洛伐他汀聚乳酸微球的制备及释药特性

摘要

可生物降解微球是一种新型缓控释给药系统,以天然或化学合成的可生物降解聚合物为骨架材料包裹药物,具有良好的缓控释和靶向给药特性,其中新型高分子聚合物聚乳酸是研究最广泛的一类可生物降解微球载体材料。洛伐他汀临床上用于降低血清胆固醇,但由于洛伐他汀体内半衰期相对较短,其普通制剂在服用后血药浓度变化大,药物突释现象较明显。本文以聚乳酸为载体制备洛伐他汀长效缓释微球,以期能够长时间维持药物的有效浓度、延长药物作用时间,为洛伐他汀长效缓释剂的研究提供一些有益结果。主要工作如下:
　　 1、采用油/水型乳化溶剂挥发法制备洛伐他汀聚乳酸微球,通过正交试验筛选最优工艺,考察微球粒径、形态、载药量、包封率等特征;采用透析法考察微球体外释药特性。由最佳工艺制备的微球形态圆整,粒径分布较均匀,分子量50000聚乳酸制备的微球载药量32.28％,包封率81.81％,平均粒径65.8μm,10d体外累积释放百分率34.81％。药物体外释放呈双相模式:前期以扩散控释为主,后期为聚乳酸溶蚀和扩散控释共同作用,释药动力学符合Higuchi方程,表明微球具有良好的缓释特征。
　　 2、探究不同制备条件对微球物理性质和释药行为的影响,对聚乳酸浓度、明胶浓度,投料比、水油比四个因素进行了考察,各因素对微球的粒径、包封率和载药量均有不同影响,进一步影响药物在体外的释放行为。为提高微球载药量和包封率,从分散相PLA有机溶媒和连续相组成两个方面出发,研究了混合溶媒的应用,以及水相添加电解质对包封率和载药量改善的效果。
　　 3、采用三种不同亲水性的聚乳酸类材料:PLA,PLGA,PELA制备微球,比较三种载药微球的外观形态、粒径大小、载药量、包封率等理化性质,以及体外释放行为的药剂学性质。结果表明:PLA、PLGA微球形状圆整,表面光滑,而由亲水性最高的PELA制备的微球形状不规则。随着载体材料亲水性的提高(PELA＞PLGA＞PLA),微球包封率和载药量逐渐增大,释药速率也随之加快。