取代吲唑及吲唑硼酸化合物的合成

摘要

基于吲唑环的特殊性，目前在医药领域对吲唑类化合物的研究异常活跃。在吲唑类化合物的合成中，取代吲唑及吲唑硼酸是重要的中间体，而针对该类中间体的合成报道相对较少。本文主要研究取代吲唑及吲唑硼酸化合物的合成方法。
　　 取代吲唑的合成主要经过两步反应，第一步运用4种方法制备邻氟苯甲醛，第二步邻氟苯甲醛与水合肼反应生成吲唑。第一步制备邻氟苯甲醛的4种方法分别为:以邻溴代氟苯为原料，经正丁基锂锂化与DMF反应合成邻氟苯甲醛;以邻溴代氟苯为原料，经镁反应制备成格式试剂后与DMF反应合成邻氟苯甲醛;以氟代苯为原料，经锂试剂锂化与DMF反应制备邻氟苯甲醛;以邻氟苯胺为原料，经重氮化与甲醛肟反应合成邻氟苯甲醛。
　　 第二步生成吲唑的环合反应中通过改变反应条件实现了用水合肼代替危险性原料纯肼，使原料易得，反应安全性提高。同时优化了反应温度，反应时间及投料比对反应的影响，考察了不同取代基对环合反应收率的影响，发现吸电基活化反应，给电基钝化反应。探索了2-氟苯甲醛类化合物与水合肼环合反应原理。最终合成了34种带有不同取代基吲唑类化合物。
　　 在所合成的不同取代基吲唑化合物中，将10种溴代吲唑制备成相应的吲唑硼酸化合物。合成反应是在-45℃，将溴代吲唑先与正丁基锂反应制备成锂试剂，再与硼酸三丁酯反应生成吲唑硼酸酯，水解得到不同取代基的吲唑硼酸，其中有4种吲唑硼酸未见报道。该方法制备吲唑硼酸未见文献报道。
　　 本文所合成的化合物均经过质谱、核磁、红外表征。

目录

声明

学位论文数据集

摘要

第一章 绪论

1．1 前言

1．2 吲唑类化合物的合成方法

1．2．1 以2-烷基苯胺为原料重氮化合成方法

1．2．2 以N-酰基-2-烷基苯胺为原料重氮化合成方法

1．2．3 以吲哚为原料重氮化合成方法

1．2．4 以2-氨基苯甲酸为原料重氮化合成法

1．2．5 以2-取代苯甲醛或2-取代苯酮类化合物与肼反应的方法

1．2．6 肟与肼反应合成吲唑环的方法

1．2．7 苯炔与重氮化合物[3+2]环合加成方法

1．2．8 以5-氯-2-硝基苯甲醛为原料合成吲唑环的方法

1．2．9 以吲哚醌为原料合成吲唑环的方法

1．3 吲唑硼酸类化合物合成方法

1．3．1 金属Pd催化制备吲唑硼酸酯的原理

1．3．2 以2-甲基-3-溴苯胺为原料制备吲唑-4-硼酸频哪醇酯的方法

1．3．3 以5-溴吲唑为原料制备吲唑-5-硼酸频哪醇酯的方法

1．3．4 以6-溴吲唑为原料制备吲唑-6-硼酸频哪醇酯的方法

1．3．5 以6-溴吲唑为原料制备吲唑-6-硼酸的方法

1．3．6 以7-硝基吲唑为原料制备吲唑-7-硼酸的方法

1．4 具有生物活性的吲唑类化合物

1．4．1 不含取代基吲唑类化合物

1．4．2 含单取代的吲唑类化合物

1．4．3 含双取代的吲唑类化合物

1．4．4 含三取代的吲唑类化合物

1．4．5 含四取代的吲唑类化合物

1．5 本课题研究的目的和意义

第二章 实验部分

2．1 主要试剂与仪器

2．2 取代吲唑的合成

2．2．1 4-溴-1H-吲唑(1a)的合成

2．2．2 5-溴-1H-吲唑(1b)的合成

2．2．3 6-溴-1H-吲唑(1c)的合成

2．2．4 7-溴-1H-吲唑(1d)的合成

2．2．5 4-氯-1H-吲唑(1e)的合成

2．2．6 6-氯-1H-吲唑(1f)的合成

2．2．7 4-氟-1H-吲唑(1g)的合成

2．2．8 6-氟-1H-吲唑(1h)的合成

2．2．9 7-氟-1H-吲唑(1i)的合成

2．2．10 4-三氟甲基-1H-吲唑(1j)的合成

2．2．11 5-三氟甲基-1H-吲唑(1k)的合成

2．2．12 5-氰基-1H-吲唑(1l)的合成

2．2．13 6-甲基-1H-吲唑(1m)的合成

2．2．14 4-甲氧基-1H-吲唑(1n)的合成

2．2．15 3-甲基-6-溴-1H-吲唑(1o)的合成

2．2．16 4，5-二溴-1H-吲唑(1p)的合成

2．2．17 4，5-1-二氯-1H-吲唑(1q)的合成

2．2．18 4-氯-5-溴-1H-吲唑(1r)的合成

2．2．19 4-溴-5-氯-1H-吲唑(1s)的合成

2．2．20 4-溴-5-甲基-1H-吲唑(1t)的合成

2．2．21 4-溴-6-氯-1H-吲唑(1u)的合成

2．2．22 4，6-二氯-1H-吲唑(1v)的合成

2．2．23 4，6-二氟-1H-吲唑(1w)的合成

2．2．24 4-氟-6-溴-1H-吲唑(1x)的合成

2．2．25 4-氟-6-甲氧基-1H-吲唑(1y)的合成

2．2．26 4，7-二溴-1H-吲唑(1z)的合成

2．2．27 4-氯-7-溴-1H-吲唑(1A)的合成

2．2．28 4-溴-7-氯-1H-吲唑(1B)的合成

2．2．29 4-溴-7-氟-1H-吲唑(1C)的合成

2．2．30 4-溴-7-甲氧基-1N-吲唑(1D)的合成

2．2．31 4-溴-7-乙氧基-1H-吲唑(1E)的合成

2．2．32 4-溴-7-甲基-1H-吲唑(1F)的合成

2．2．33 4-氯-7-甲氧基-1H-吲唑(1G)的合成

2．2．34 5-氟-6-溴-1N-吲唑(1H)的合成

2．3 吲唑硼酸化合物的合成

2．3．1 1H-吲唑-4-硼酸(2a)的合成

2．3．2 1H-吲唑-5-硼酸(2b)的合成

2．3．3 1H-吲唑-6-硼酸(2c)的合成

2．3．4 1H-吲唑-7-硼酸(2d)的合成

2．3．5 3-甲基-1H-吲唑-6-硼酸(2o)的合成

2．3．6 6-氯-1H-吲唑-4-硼酸(2u)的合成

2．3．7 4-氟-1H-吲唑-6-硼酸(2x)的合成

2．3．8 4-氯-1H-吲唑-7-硼酸(2A)的合成

2．3．9 7-氯-1H-吲唑-4-硼酸(2B)的合成

2．3．10 7-氟-1H-吲唑-4-硼酸(2C)的合成

第三章 结果与讨论

3．1 邻氟苯甲醛合成路线的讨论

3．1．1 氟代苯制备邻氟苯甲醛

3．1．2 邻溴代氟苯制备邻氟苯甲醛

3．1．3 邻氟苯胺制备邻氟苯甲醛

3．2 邻氟苯甲醛与水合肼的反应

3．2．1 邻氟苯甲醛上取代基的影响

3．2．2 反应温度的影响

3．2．3 环化反应机理的探讨

3．2．4 取代吲唑化合物的表征

3．3 合成吲唑硼酸路线的讨论

3．3．1 合成路线的考察

3．3．2 吲唑硼酸的表征

结论

参考文献

附录

致谢

研究成果及发表的学术论文

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