FENI基因功能性遗传变异与消化系统恶性肿瘤发病风险的相关性研究

摘要

作为一种DNA修复蛋白，FEN1在抑制癌变中发挥了关键作用。FEN1基因的两个功能性遗传突变位点(-69G＞A和4150G＞T)与焦炉工人的DNA损伤水平和一般人群中肺癌的发病风险具有相关性。然而，这些功能性遗传变异在消化系统肿瘤易感性中的作用是未知的。因此，本论文在共包含1850例消化系统肿瘤（肝癌、食管癌、胃癌、结肠癌）患者及2222例正常对照的两个独立的病例-对照组（济南人群和淮安人群）中，研究了FEN1基因的两个功能性遗传突变位点(-69G＞A和4150G＞T)与消化系统恶性肿瘤发病风险的相关关系。此外，通过检测不同基因型个体的肝脏、食管、胃、结肠癌旁正常组织中FEN1基因表达情况，进一步验证FEN1的这些遗传变异对其表达的影响。
　　 研究发现，在两个独立的病例-对照组中，与FEN1-69 AA基因型相比，-69GG基因型能明显增加消化系统肿瘤的发病风险[济南人群:比值比(OR)=2.14，95％置信区间(CI)=1.47-2.80，p=1.0×10-6，淮安组:OR值=1.93，95％ CI=1.37-2.50，p=3.5×10-6]。在FEN14150G＞T单核苷酸多态位点发现了相似的结果。在Meta-分析中，与-69AA和4150TT基因型相比，-69GG和4150GG基因型的合并OR值分别为2.02(95％CI=1.59-2.45)和1.86(95％ CI=1.45-2.28)。体外FEN1mRNA表达分析结果显示:与-69A和4150T等位基因携带者相比，-69G和4150G等位基因携带者消化系统器官组织中FEN1表达降低2倍，表明FEN1低表达可能会导致消化系统器官组织细胞恶变的风险增高。我们的研究结果显示:FEN1是消化系统肿瘤发生的一个重要基因，且FEN1基因多态性与消化系统恶性肿瘤易感性显著相关。

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摘要

第一章 绪论

1．1 引言

1．2 FEN1的概述

1．2．1 FEN1的结构

1．2．2 FEN1的表达与功能

1．3 FEN1与恶性肿瘤的发生及发展研究

1．4 单核苷酸多态与单体型的研究进展

1．4．1 单核苷酸多态

1．4．2 单体型

1．5 本论文的研究意义及其研究内容

1．5．1 论文研究意义

1．5．2 论文研究内容

第二章 FEN1基因多态性与消化系统恶性肿瘤易感性的关联研究

2．1 引言

2．2 实验材料与方法

2．2．1 实验材料

2．2．2 实验方法

2．2．3 实验结果分析

2．3 本章小结

第三章 不同基因型个体癌旁正常组织中FEN1mRNA的表达

3．1 引言

3．2 实验材料与方法

3．2．1 实验材料

3．2．2 实验方法

3．3 结果分析

3．4 本章小结

第四章 结论与展望

4．1 本课题主要结论

4．2 进一步展望

参考文献

附录

致谢

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