高分子纳米载药体系在小鼠原位膀胱癌模型中的灌注治疗研究

摘要

膀胱肿瘤是发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤，是泌尿系统最常见的恶性肿瘤。目前临床上治疗膀胱癌主要是通过手术切除和膀胱灌注抗癌药物相结合的方法。灌注治疗存在着诸多优势，药物可直达病灶，减少系统毒性，局部浓度较高利于起效。建立动物膀胱癌模型，重现膀胱癌的发病过程。合成聚合物可以修饰抗癌药物阿霉素的性质，以提高其抗癌效果。
　　1、建立小鼠膀胱癌模型。使用能稳定表达荧光素酶的鼠源膀胱癌细胞MB49-1uc，通过癌细胞移植的方法接种到C57BL/6小鼠的膀胱上皮上，通过小动物活体成像技术检测癌细胞的移植成功与否，并且根据荧光信号的强弱判断膀胱肿瘤的生长状况。癌细胞成功移植到膀胱上皮后在移植后的不同时间处死小鼠，取出膀胱，通过H&E染色做出病理组织学切片，以确定癌细胞的生长状况。
　　2、合成高分子聚合物。在聚合物上连接能够特异性识别癌细胞上整合素αvβ3的多肽RGD，同时通过pH响应性的腙键连接广谱抗癌药阿霉素(DOX)，对聚合物的性质进行表征，并且在细胞水平上检测聚合物的细胞毒性，以及癌细胞在体外对聚合物的摄取作用。
　　3、将合成的高分子聚合物用于已经建立的小鼠膀胱癌模型上，观察聚合物在小鼠活体身上的抗癌效果，同时测定给药过程中小鼠的健康状况。

目录

声明

摘要

符号说明

第一章 绪论

1．1 高分子纳米载药体系在原位膀胱癌模型中的灌注治疗概述

1．2 小鼠膀胱癌模型

1．2．1 化学诱导模型

1．2．2 肿瘤细胞移植模型

1．2．3 小鼠膀胱癌模型的鉴定方法

1．3 基于PHPMA的高分子纳米载药体系

1．3．1 在PHPMA上键合化学药物

1．4 本论文研究的内容和意义

第二章 小鼠原位膀胱癌模型

2．1 引言

2．2 实验部分

2．2．1 实验用主要器械和试剂

2．2．2 实验器材

2．2．3 MNU诱导小鼠膀胱癌模型

2．2．4 移植肿瘤细胞建立模型

2．3 实验结果与讨论

2．3．1 MNU诱导小鼠膀胱癌模型

2．3．2 膀胱癌细胞移植模型

2．4 小结

第三章 高分子纳米载药体系

3．1 引言

3．2 实验部分

3．2．1 主要试剂

3．2．2 实验器材

3．2．3 高分子纳米载药体系的合成

3．2．4 聚合物胶束的表征

3．2．5 体外生物学评价

3．3 结果与讨论

3．3．1 聚合物的结构与表征

3．3．2 聚合物中阿霉素的控制释放

3．3．3 细胞膜表面整合素αvβ3的表达程度

3．3．4 聚合物体系的细胞毒性

3．3．5 肿瘤细胞的摄取实验

3．4 小结

第四章 高分子纳米载药体系作用于小鼠膀胱癌模型

4．1 引言

4．2 实验部分

4．2．1 实验器材

4．2．2 实验方法

4．2．3 结果与讨论

4．3 小结

结论

参考文献

致谢

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