4-烷/芳氨基-6-烷硫基嘧啶衍生物的合成研究

摘要

嘧啶衍生物广泛存在于众多动植物中，例如胸腺嘧啶、尿嘧啶等，除了维持动植物的生命活动外，其在抗血小板凝集、抗癌、抗病毒等领域也表现出色，得到了医药学家、生物学家等广泛关注。本文主要研究具有抗血小板凝集活性的嘧啶衍生物的合成新方法，针对性的对嘧啶环上的4位及6位进行修饰。首先以2-取代-4，6-二羟基嘧啶为原料，通过三氯氧磷的氯化反应得到2-取代-4，6-二氯嘧啶;然后对嘧啶4、6两个位点的取代基引入顺序及反应条件进行探索，实验发现较优的反应顺序是先进行4位烷/芳基氨基修饰，得到2-取代-4-烷氨/芳基-6-氯嘧啶化合物，然后使用烷硫基取代6位氯原子，成功合成4-烷/芳氨基-6-烷硫基嘧啶衍生物。相较于传统方法，该方法无需催化剂，且避免了氮气保护及强碱的使用，除此之外，该方法可以避免双烷胺化产物的产生，并且芳氨基也能有效的引入到嘧啶环上，为具有抗血小板聚集的嘧啶衍生物提供更为直接、简单的合成途径，所合成的22个中间体及26个4-烷/芳氨基-6-烷硫基嘧啶衍生物均经1H-NMR、13C-NMR、IR和HRMS表征确认，并且46个化合物都为新化合物。

目录

声明

摘要

1．1 嘧啶及其衍生物

1．2 嘧啶衍生物的应用

1．2．1 嘧啶衍生物的抗HIV病毒活性研究

1．2．2 嘧啶衍生物抗血小板聚集的活性研究

1．2．4 嘧啶衍生物治疗糖尿病研究

1．2．5 嘧啶衍生物NF-kB与DNA结合抑制剂活性研究

1．2．6 嘧啶衍生物抗PPAR激动剂研究

1．2．7 嘧啶衍生物H4R反向拮抗剂研究

1．2．8 嘧啶衍生物Pol Ⅲ抑制剂研究

1．2．9 嘧啶衍生物雌激素抑制研究

1．2．10 嘧啶衍生物肌钙蛋白作用激酶抑制剂研究

1．3 嘧啶衍生物的合成进展

1．3．1 基于骨架法合成嘧啶衍生物

1．3．2 亲核取代合成嘧啶衍生物

1．3．3 基于光化学手段合成嘧啶衍生物

1．3．4 金属催化反应合成嘧啶衍生物

1．4 选题的意义和内容

1．4．1 选题的意义

1．4．2 论文研究内容

第二章 实验部分

2．1 实验仪器与试剂

2．1．1 实验仪器

2．1．2 实验试剂

2．2 合成路线探索

2．3 4,6-二氯嘧啶(2a-2c)的合成

2．4 2-烷硫基-4-烷硫基-6-氯／烷硫基嘧啶(4a-4a’)的合成

2．5 2-烷硫基-4-烷硫基-6-烷胺基嘧啶(5a-5b)的合成

2．6 4-烷胺基-6-氯嘧啶(6a-6v)的合成

2．6 6-烷硫基-4-烷胺基嘧啶(7a-7v)的合成

第三章 结果与讨论

3．1 合成路线的探索

3．2 化合物3-5的波谱分析

第四章 结论

参考文献

附录

致谢

研究成果及发表的学术论文

作者与导师简介