毛蕊花糖苷通过抑制AKT/GSK-3β信号通路减轻db/db小鼠足细胞凋亡

摘要

目的：　　明确毛蕊花糖苷（Acteoside,Act）对糖尿病肾病（diabetickidneydisease,DKD）的保护作用，并从足细胞凋亡及AKT/GSK-3β信号通路的角度探讨其作用机制。为寻找治疗DKD的有效药物提供了一个新的选择。　　方法：　　本研究采用的2型糖尿病肾病动物模型为C57BLKS/Jdb/db小鼠，db/m小鼠（其同窝野生）为正常对照组。Act给药8周后，用相应试剂盒检测各组小鼠24小时尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮、总胆固醇及低密度脂蛋白等指标。HE和PAS染色观察肾脏病理改变。TUNEL染色、WesternBlot检测db/db小鼠肾脏足细胞损伤及凋亡情况，WesternBlot检测蛋白激酶B(AKT)、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)及凋亡相关信号蛋白等的表达。　　结果：　　（1）Act干预后，db/db小鼠的24小时尿蛋白定量由391μg降低到152μg。　　（2）Act干预可减轻db/db小鼠肾小球肥大，减少肾小球系膜细胞增生、系膜基质沉积、基底膜增厚、足细胞凋亡等病理损伤。　　（3）db/db小鼠的足细胞标志物podocin及Synaptopodin表达下降，Act治疗可显著上调podocin和Synaptopodin的表达，减轻足细胞损伤。　　（4）Act干预可上调db/db小鼠肾脏组织Bcl-2表达，下调Bax及cleavedcaspase-3表达，抑制db/db小鼠肾脏足细胞凋亡发生。　　（5）TUNEL染色结果提示db/db组小鼠肾脏组织凋亡活性较db/m增加，Act治疗可减轻其凋亡程度。　　（6）Act治疗可显著抑制AKT/GSK-3β信号通路的活性。　　结论：　　Act通过抑制db/db小鼠肾脏组织AKT/GSK-3β信号通路的激活，抑制db/db小鼠肾脏足细胞凋亡活性，减轻其损伤程度，从而降低db/db小鼠蛋白尿水平，发挥肾脏保护作用。

目录