血液学指标在应用免疫检查点抑制剂的非小细胞肺癌患者中的疗效的预测作用

摘要

研究目的：　　评估血液学指标在非小细胞肺癌免疫治疗疗效中的预测作用，探索血液学指标与免疫相关不良反应(irAEs)的相关性。　　研究方法：　　回顾性分析2017年1月至2020年12月于吉林大学第一医院肿瘤中心接受免疫检查点抑制剂治疗的130例肺癌患者临床资料。根据RECIST1.1进行疗效评估。采用Cox回归模型评估血常规、乳酸脱氢酶(LDH)、白蛋白、淋巴细胞亚群、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)，全身免疫炎症指数(SII)、预后营养指数(PNI)、晚期肺癌炎症指数(ALI)对疗效的预测作用，以及探索上述指标与免疫相关不良反应(irAEs)发生风险因素之间的相关性。　　研究结果：　　1．在所有患者中乳酸脱氢酶≤200IU/L(P＜0.001)、SII≤1026(P＜0.001)是非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂较长PFS的独立预后因素；乳酸脱氢酶≤200IU/L(P=0.035)、ALI＞378(P=0.024)是较好ORR的独立相关因素；白蛋白＞39g/L(P=0.016)、LMR＞2(P=0.028)是较好DCR的独立相关因素。　　2．在腺癌亚组中，乳酸脱氢酶≤200IU/L(P=0.004)、LMR＞2(P=0.005)是较长PFS的独立预后因素；NLR＞2.67(P=0.043)是较好ORR的独立相关因素；SII≤1026(P=0.018)是较好DCR的独立相关因素。　　3．在鳞癌亚组中，血小板≤240×109/L(P=0.012)是较长PFS的独立预后因素；ALI＞378是较好ORR(P=0.010)及DCR(P=0.020)的独立相关因素。　　4．免疫单药在一线治疗中，单核细胞绝对值≤0.37×109/L(P=0.020)是较长PFS的独立预后因素。免疫单药在二、三线治疗中，乳酸脱氢酶≤200IU/L(P=0.032)、血小板分布宽度＞12.6%(P=0.012)、SII≤1026(P=0.015)是较长PFS的独立预后因素；ALI＞378(P=0.037)是较好ORR的独立相关因素；PLR≤148(P=0.002)是较好DCR的独立相关因素。　　5．免疫联合治疗在一线治疗中，血小板≤240×109/L是较长PFS的独立预后因素；乳酸脱氢酶≤200IU/L是较好ORR(P=0.040)及DCR(P=0.008)的独立相关因素。　　6．在所有患者中治疗前外周血CD4/CD8＞0.95(P=0.048)的患者PFS较长。　　7．在免疫单药亚组中，PNI＞52.8(P=0.027)、LMR≤2(P=0.049)发生irAEs的风险较高。　　研究结论：　　1.在所有接受ICI治疗的NSCLC患者中，低乳酸脱氢酶、低SII、高CD4/CD8的患者预后较好。　　2.在接受ICI治疗肺腺癌患者中，低乳酸脱氢酶、高LMR是较好的预后因素；在肺鳞癌患者中，低血小板计数是较好的预后因素。　　3.免疫单药在一线治疗中，低单核细胞绝对值是较长PFS的独立预后因素；免疫单药在二、三线治疗中，低乳酸脱氢酶、高血小板分布宽度、低SII是较长PFS的独立预后因素。免疫联合治疗在一线治疗中，低血小板是较长PFS的独立预后因素。　　4.在免疫单药亚组中，低LMR、高PNI发生免疫不良事件的风险较高。

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