外周血Th22细胞与肝棘球蚴病发展的相关性研究

摘要

肝棘球蚴病又被称为肝包虫病，是由人或者牲畜通过粪口途径接触了犬类排泄物或因环境污染而摄入了虫卵而发病。据文献报道，在除开南极洲以外的各大洲均有发病，分布较为广泛。在我国，5类棘球蚴绦虫均有分布，以细粒棘球蚴（Echinococcosis granlosus）和多房棘球蚴(Alveolar echinococcosis)为主。98％以上的病例报告主要集中在四川、西藏、内蒙古、新疆和青海、甘肃、宁夏等地，并且囊性与泡型肝包虫病混合流行。据近年不完全统计的患病人数约38万人，在高发病区的患病率约为0.3％-4.8％，在部分流行县患病率甚至可高达12％。每年造成各项经济损失逾30亿元，肝棘球蚴病是严重影响当地居民身体健康，并致使当地经济发展受限的不容忽视的公共卫生问题。　　寄生虫是如何长期逃避宿主免疫攻击实现长期寄生一直是研究的热点问题之一，如今随着免疫学研究的深入及全面，研究者对疾病发病过程中的内在机制了解的更为全面及准确，也更全面的了解了寄生虫与宿主之间的免疫对话，可能为棘球蚴感染这类寄生虫传染性疾病的诊治带来新的思路。既往有文献报道CD4+辅助型T细胞在慢性棘球蚴感染中扮演重要的作用。在棘球蚴的慢性感染过程中，宿主由感染初期强烈的Th1型免疫应答逐渐转向以Th2型免疫应答为主，反映出Th1/Th2失衡可能与宿主清除棘球蚴的能力下降，棘球蚴实现免疫逃避有关。同样，在小动物研究及临床试验中发现Th17/Treg的失衡也是与棘球蚴感染倾向于慢性发病进程的重要环节。Th22是近年被认为是不同于Th1/Th2，Th17的一类辅助性T细胞，其主要的效应细胞因子IL-22更是兼具有抗炎及促炎因子的双重身份，而其在寄生虫疾病中的报道甚少，目前尚无Th22细胞及IL-22在两型肝棘球蚴病中的报道。　　目的：　　初步探讨肝棘球蚴病患者外周血中Th22及其主要效应细胞因子IL-22表达变化情况，以及分析IL-22是否与相关IL-22+CD4+T细胞之间存有内在联系，探讨它们在慢性棘球蚴感染中可能扮演的角色。　　方法：　　在临床上分别收招募囊性肝包虫患者、泡型肝包虫患者及健康对照组，记录相关临床资料。采用流式细胞技术分别检测外周血Th22、Th17、Th1、IL-22+Th17，IL-22+Th1细胞频数变化，采用酶联免疫吸附试验检测血浆IL-22的表达水平。在患者术后1月后再次复测上述指标，以观察手术解除寄生虫负荷后的IL-22血浆水平及相关IL22+CD4+T细胞频数的变化。　　结果：　　1.泡型肝包虫患者外周血Th22，IL-22+Th17细胞频数明显高于健康对照组，Th1细胞频数与健康对照组相比明显下降，而Th17细胞及IL-22+Th1细胞频数与健康对照组相比无统计学差异。　　2.泡型肝包虫患者血浆IL-22水平显著高于健康对照组，并且IL-22水平与外周循环中Th22细胞频数呈正相关，但与IL-22+Th17细胞和IL-22+Th1细胞无相关性。　　3.泡型肝包虫患者施行手术完整切除病灶1月（31天）后Th22细胞频数相较术前显著降低，血浆IL-22水平较术前无明显差异。　　4.在囊性肝包虫患者外周血中Th22，Th1细胞频数与健康对照组相比无统计学差异，Th17细胞频数明显低于健康对照组，而血浆IL-22水平两组间无统计学差异。　　5.囊性肝包虫患者术后1月后外周血Th22，Th17，Th1细胞与术前相比无统计学差异。患者术后1月的Th17细胞频数相对健康对照组无统计学差异。血浆IL-22水平手术前后无统计学差异。　　结论：　　1.Th22细胞及IL-22可能在泡型肝包虫病的发病中发挥重要作用。　　2.Th22细胞及IL-22在两型棘球蚴感染中可能扮演不同的角色，可能与两型棘球蚴感染造成的不同的病理表现及虫体相关特异性抗原不同有关。　　3.本研究初步探讨了Th22细胞及IL-22在囊性肝包虫病和泡型肝包虫病患者外周血中的表达变化，进一步丰富了棘球蚴与人体免疫系统的交互网络，为疾病将来的预防与新型免疫治疗提供新的思路。

目录

摘要

第Ⅰ部分：Th22细胞及IL-22在泡型肝包虫病中作用的研究

引言

材料与方法

结果

讨论

小结

第Ⅱ部分 Th22细胞及IL-22在囊性肝包虫病作用的研究

引言

材料与方法

结果

讨论

小结

结论

英汉缩略词对照表

参考文献

致谢

IL-22与寄生虫疾病的研究进展 综述

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