贵阳市甲状腺癌的3年前瞻性流行病学及环状RNA表达研究

摘要

目的：甲状腺癌近年发病率上升趋势显著且术前诊断困难，本研究拟：　　1．前瞻性评估全面筛查下，中国西南部补碘30年城市贵阳40岁以上成人甲状腺结节及甲状腺癌的患病率及发病率，并分析其影响因素；　　2．了解甲状腺乳头状癌组织中环状RNA（circRNA）表达谱的变化，为进一步了解甲状腺癌的分子机制及寻找甲状腺癌的分子标志物，探索提高甲状腺癌术前诊断准确性的方法及甲状腺癌的防治提供依据。　　方法：　　1．贵阳市40岁以上成人甲状腺结节及甲状腺癌的3年前瞻性流行病学研究：采用整群抽样方法，随机抽取贵阳市云岩区40岁以上常住居民9961人进行3年前瞻性研究。基线调查于2011年5～10月进行，对志愿者进行问卷调查及体格检查，抽取隔夜空腹10小时血用电化学发光法测定其血清促甲状腺素（TSH）及甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）的水平，同时进行甲状腺B超检查，测定甲状腺大小及结节患病情况。随访于2014年7月至2015年3月进行，平均随访3.2（2.9～3.9）年，共随访7437例，随访率74.7％；采用相同的方法对上述人群进行问卷调查、体格检查及甲状腺B超的测定；同期抽取该区某小学8～10岁学龄儿童69名，测定其尿碘含量。计算甲状腺结节、甲状腺癌的患病率及发病率，根据2010年中国第六次人口普查数据中性别和年龄分布计算中国人口性别、年龄标准化的患病率及发病率，并根据2001年 WHO世界标准人口构成计算世界人口性别、年龄标准化的患病率及发病率。所有调查数据均由双人双遍录入，应用SPSS19.0软件进行统计学分析。　　2．甲状腺乳头状癌中环状RNA的表达与临床意义研究：应用circRNA基因芯片技术筛选6例甲状腺乳头状癌组织与对应癌旁组织及6例甲状腺良性结节组织中circRNA表达谱的差异，经过对原始数据进行预处理、归一化后，利用散点图、火山图、层次聚类法及倍差法筛选出差异表达的circRNA，并利用Arraystar小分子RNA（microRNA，miRNA）的靶预测软件分析circRNA与miRNA的交互作用，对差异表达circRNA的作用通路进行预测。　　结果：　　1．贵阳市甲状腺结节及甲状腺癌的3年前瞻性流行病学研究：　　（1）基线患病率调查：9961例中，甲状腺既往手术结节92例（男9例，女83例），新诊断结节693例（男182例，女511例），共计结节785例（男191例女594例）；甲状腺结节的中国人口标准化患病率为6.4%（男5.3%，女7.5%），世界人口标准化患病率为6.6%（男5.6%，女7.6%）。92例既往手术结节中，8.7%（8例，男1例，女7例）为甲状腺癌，其中7例为甲状腺乳头状癌。甲状腺癌的中国人口标准化患病率为38.5/10万（男15.6/10万，女62.1/10万），世界人口准化患病率为41.7/10万（男18.7/10万，女64.7/10万）。　　（2）随访发病率调查：6826例基线无甲状腺结节者中，新发结节906例（男234例，女672例），甲状腺结节的中国人口标准化累积发病率为12.1%（男11.8%，女12.4%），世界人口标准化累积发病率为12.3%（男11.9%，女12.7%）。甲状腺结节的发病率有随年龄增加而增加的趋势。年龄、女性、基线甲状腺体积、大专及以上学历与甲状腺结节的发生相关，相对危险度（RR）分别为1.039、1.524、1.090及1.245。7430例基线无甲状腺癌者中，共手术79例，其中24.1%（19例，男5例，女14例）为甲状腺癌，甲状腺癌的中国人口标准化发病率为69.9/10万（男42.9/10万，女97.6/10万），世界人口标准化发病率为69.2/10万（男44.2/10万，女94.1/10万）。19例均为甲状腺乳头状癌，其中，全部男性（5例）及50%女性（7例）均为随访第1年内术后病理确诊；伴颈部淋巴结转移4例，局部浸润1例，无远处转移；单侧癌14例，双侧癌5例，微小癌5例。　　2．甲状腺乳头状癌中环状RNA的表达与临床意义研究：甲状腺乳头状癌组织中存在circRNA的差异表达，且差异表达的circRNA能较好地区分甲状腺乳头状癌组织及对应癌旁组织与甲状腺良性结节组织。与对应癌旁组织与甲状腺良性结节组织相比较，甲状腺乳头状癌组织中差异表达上调2倍以上的circRNA共12个，表达下调2倍以上的circRNA共4个。上述16个circRNA中，至少有8个具有与甲状腺乳头状癌相关miRNA的结合位点。　　结论：　　1．补碘30年后，全面筛查下贵阳市40岁以上成人甲状腺结节及甲状腺癌的发病率均较高，其原因主要是由于甲状腺癌筛查的普及与诊疗技术的提高，贵阳市近20年碘超足量或过量是否是其原因还有待于进一步的观察。　　2．筛查的普及可能会带来甲状腺微小癌的过度诊断，但相对于早期发现无症状的甲状腺癌转移，挽救患者的生命而言，利大于弊。　　3．贵阳市甲状腺癌的发病率较高的病理类型主要是甲状腺乳头状癌，并且甲状腺癌的术前诊断困难，绝大多数的良性结节患者进行了不必要的手术治疗；有必要进行甲状腺乳头状癌的分子研究，以寻找其分子标志物并了解其分子机制，为探索提高甲状腺癌术前诊断准确性的方法及甲状腺癌的防治提供依据。　　4．甲状腺乳头状癌组织中circRNA的表达谱发生了变化，可对这些差异表达的circRNA进行研究，探讨其作为分子标志物的可能性及其与甲状腺乳头状癌发生发展的关系。

目录

封面

声明

中文摘要

英文摘要

目录

英文缩略词表

第一部分贵阳市40岁以上成人甲状腺结节及甲状腺癌的3年前瞻性流行病学研究

0 引 言

1 材料与方法

2 结 果

3 讨论

4 结论

第二部分甲状腺癌乳头状癌中环状RNA的表达与临床意义研究

0 引 言

1 材料与方法

2 结果

3 讨论

4 结论

参考文献

综述：碘摄入量与甲状腺癌的关系

作者简历

致谢

学位论文数据集