99mTc-EHIDA肝胆动态显像在兔肝损伤模型中对肝脏储备功能评价的实验研究

摘要

目的：探索99mTc-EHIDA肝胆动态显像在兔肝损伤模型中对肝脏储备功能的评估作用，为建立一种更加准确的评估肝脏储备功能的方法，从而降低患者术后肝脏功能衰竭的发生率提供新思路。　　方法：实验分为两个部分完成，第一部分新西兰白兔24只，随机分为25％肝切除组、50％肝切除组、75％肝切除组以及对照组，每组6只。运用99mTc-EHIDA肝胆动态显像技术扫描4组新西兰白兔，观察肝胆动态显像所获得的动态影像、时间-放射性计数曲线图以及核医学功能性指标（Tpeak、Ex15、HLI5、HH15、LHL15）随着肝切除量增加的变化趋势，筛选最佳储备功能评价指标。第二部分新西兰白兔72只，随机分为6组，CCL4组及对照组、缺血再灌注组及对照组、胆道梗阻组及对照组，每组12只。运用99mTc-EHIDA肝胆动态显像技术扫描6组新西兰白兔，观察肝胆动态显像所获得的动态影像、时间-放射性计数曲线以及核医学功能性指标的变化趋势。分光光度法测定6组新西兰白兔的ICGR15。取各组血清及肝脏标本，全自动生化仪测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）以及γ-谷氨酰转移酶（γ-GGT）水平，HE染色测定肝脏组织病理损伤程度。分析比较HLI5、LHL15以及ICGR15与病理损伤评分的相关性。根据不同肝脏病理损伤程度分析比较HLI5、LHL15与ICGR15评估肝脏储备功能的敏感性。　　结果：第一部分结果示：1.肝胆动态显像结果示模型组肝脏内显像剂排泄速度与对照组相比明显减缓。2.时间-放射性计数曲线示随着肝脏切除率的增高，时间-放射性计数曲线上升及下降趋势均逐渐减缓。3.模型组HLI5相比对照组明显升高，且随着肝切除率的增多，呈现逐渐升高趋势，差异有统计学意义(P＜0.05)；模型组LHL15相比对照组明显降低，且随着肝切除率的增多，呈现逐渐降低趋势，差异有统计学意义(P＜0.05)。第二部分结果示：1.CCL4组与对照组相比，时间-放射性计数曲线上升及下降趋势减缓；HLI5以及ICGR15明显升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；LHL15明显降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）；血清ALT、AST、γ-GGT水平以及肝脏病理损伤评分均明显升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。相关性分析发现HLI5、ICGR15与病理损伤评分呈正相关，LHL15与病理损伤评分呈负相关，HLI5（r=0.755，P=0.004）、LHL15（r=-0.823，P=0.001）与病理损伤评分的相关性大于ICGR15（r=0.731，P=0.007）。2.缺血再灌注组与对照组相比，时间-放射性计数曲线上升及下降趋势减缓；HLI5以及ICGR15明显升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；LHL15明显降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）；血清ALT、AST、γ-GGT水平以及肝脏病理损伤评分均明显升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。相关性分析发现HLI5、ICGR15与病理损伤评分呈正相关，LHL15与病理损伤评分呈负相关，HLI5（r=0.865，P＜0.001）与病理损伤评分的相关性大于LHL15（r=-0.58，P=0.048）以及ICGR15（r=0.801，P=0.002）。3.胆道梗阻组与对照组相比，时间-放射性计数曲线上升及下降趋势减缓；HLI5以及ICGR15明显升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；LHL15明显降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）；血清ALT、AST、γ-GGT水平以及肝脏病理损伤评分均明显升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。相关性分析发现HLI5、ICGR15与病理损伤评分呈正相关，LHL15与病理损伤评分呈负相关，HLI5（r=0.66，P=0.019）与病理损伤评分的相关性大于LHL15（r=-0.535，P=0.073）以及ICGR15（r=0.59，P=0.043）。4.综合分析发现与对照组相比，肝损伤组HLI5以及ICGR15明显升高，且随着损伤的加重，呈现逐渐升高趋势，差异有统计学意义（P＜0.05）。而LHL15相比对照组明显降低，且随着损伤的加重，呈现逐渐降低趋势，差异有统计学意义（P＜0.05）。相关性分析发现，HLI5（r=0.812，P＜0.001）与病理损伤评分的相关性大于LHL15（r=-0.701，P＜0.001）以及ICGR15（r=0.749，P<0.001）。　　结论：1.99mTc-EHIDA肝胆动态显像是一种可靠的评估肝脏储备功能的方法，其中5min心肝相关指数与肝脏受体指数是最为敏感的指标。2.相比于ICGR15，99mTc-EHIDA肝胆动态显像在肝损伤模型中可能是一种更好的评估肝脏储备功能的方法。

目录

前言

第一部分 逐级肝切除模型的建立，以及 99mTc-EHIDA肝胆动态显像评估肝脏储备功能的可行性研究

材料与方法

1 实验材料与仪器

2 实验方法

3 统计学方法

结果

1 切除肝脏质量占比

2 术后一般情况

3 时间-放射性计数曲线图

4 功能性指标与肝切除率的关系

小结

第二部分 模拟临床肝脏损伤模型，以及 99mTc-EHIDA肝胆动态显像与ICGR15评估肝脏储备功能的比较

材料与方法

1.1 实验动物

1.2 主要实验试剂及其配置

1.3 主要实验仪器

2 实验方法

3 统计学方法

结果

1 CCL4肝损伤模型

2 缺血再灌注肝损伤模型

3 胆道梗阻肝损伤模型

4 综合分析

讨论

结论

参考文献

英汉缩略词对照表

致谢

综述:肝脏储备功能评估方法的研究进展

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