斯特鲁普测试在肝硬化隐匿性肝性脑病中的诊断价值

摘要

隐匿性肝性脑病(Covert hepatic encephalopathy,CHE)是肝硬化(Liver cirrhosis)的常见并发症之一，患者可出现认知功能下降。基于斯特鲁普效应（Stroop effect）的斯特鲁普测试(Stroop test)是认知功能(Cognitive function)评价的重要工具。近年来，美国学者发现Stroop测试诊断CHE具有良好的敏感性，是一种较好的筛选工具，但其特异性有待提高。目前基于EncephalApp的中文版Stroop测试方法已建立，但在中国开展不多，尚未建立中国人的正常参考值范围，在中国肝硬化患者中诊断CHE的价值亦不明确。　　研究目的：　　1.建立中国健康人群的Stroop测试正常参考值范围并分析其影响因素;　　2.明确Stroop测试用于中国肝硬化患者CHE的诊断价值;　　3.建立Stroop测试联合肝性脑病心理测试评分(Psychometric hepatic encephalopathy score，PHES)单项测试诊断CHE的新方法。　　研究方法：　　1.Stroop测试正常参考值范围及影响因素分析:选取2017年1月至2017年11月期间至上海各社区医院进行健康体检的受试者共620名，记录年龄、教育程度及性别等人口学信息，并对其进行Stroop测试。通过多元线性回归分析年龄、教育程度及性别对Stroop测试结果的影响，建立预测S仃oop测试结果的多元回归方程及基于人口学信息分层的中国健康人群Stroop测试正常参考值范围;　　2.Stroop测试在CHE中的诊断价值:选取2016年3月至2017年7月期间至上海长征医院及北京人民医院门诊就诊和住院的肝硬化病人共144例，记录其人口学信息（性别、年龄、教育程度）、肝硬化病因、Child-Pugh分级等情况，并对所有患者进行Stroop测试和PHES测试。Pearson相关性分析明确肝硬化患者Stroop测试与PHES测试结果的相关性;以PHES测试为诊断标准，采用受试者工作特征(Receiver operating characteristics，ROC)曲线评价Stroop测试在肝硬化CHE诊断中的价值;　　3.CHE诊断新方法建立及验证:比较Stroop测试联合PHES不同子测试诊断CHE的敏感性、特异性、正确率、阳性预测值(Positive predict value，PPV)、阴性预测值(Negative predict value，NPV)及时间，建立Stroop测试联合PHES单项测试诊断CHE的新方法并在111例肝硬化患者中验证其诊断效能。　　研究结果：　　1.Stroop测试正常参考值范围及影响因素分析　　1)多元线性回归结果表明:年龄、教育年限、性别是正常人群Stroop测试结果的影响因素。其中，年龄对Stroop测试结果影响最为显著且呈正相关(β=0.464，P＜0.0001);教育年限与Stroop测试完成总时间负相关（β=-0.364，P＜0.0001）;性别对Stroop测试完成总时间影响相对较小，女性较男性在Stroop测试中表现更佳(β=0.133，P＜0.0001);　　2)建立了以年龄、教育年限及性别作为自变量用于预测Stroop测试结果的多元线性回归方程:OffTime+OnTime（秒）=127.397+1.566×年龄-3.923×教育年限+(10.589×性别);并采用医学参考值范围计算公式（90％上界=平均值+1.28×标准差）建立了基于不同年龄、教育年限及性别的中国健康人群Stroop测试正常参考值范围（90％上界）。　　2.Stroop测试在肝硬化隐匿性肝性脑病中的诊断价值　　1)肝硬化组较健康对照组Stroop测试表现更差(P＜0.05)，合并CHE的肝硬化患者较无CHE者Stroop测试表现更差(P＜0.0001);　　2)肝硬化患者的Stroop测试结果与PHES结果呈中等相关(P＜0.05)，费时明显缩短，且研究者和肝硬化患者均认为基于EncephalApp的Stroop测试较PHES更为便捷、更容易接受;　　3)Stroop测试总时间（OffTime+OnTime）用于诊断肝硬化CHE时的曲线下面积（Area under curve，AUC）为0.771，最佳临界值为186.63秒，敏感性、特异性、正确率、PPV及NPV分别为86.20％、59.30％、69.44％、59.00％和86.00％(P＜0.0001);　　4)年龄(OR=1.05，95％CI1.01-1.10)及酒精性肝炎(OR=3.12，95％CI1.08-8.99)与CHE的发病风险呈正相关;既往电子设备使用(OR=0.21，95％CI0.08-0.52)及教育年限(OR=0.92，95％CI0.84-1.00)与CHE发病风险呈负相关。　　3.CHE诊断新方法建立及验证　　1)Stroop测试筛选阳性（OffTime+OnTime＞186.63秒）的肝硬化患者进一步完成数字连接测试B(Number connection testB，NCT-B)用于CHE诊断时的敏感性、特异性、正确率、PPV和NPV分别为60.34％、100％、84.02％、100％和78.89％，且完成该测试方法较PHES测试花费更短的时间(299.19±96.85秒vs.413.84±86.79秒，P＜0.0001)，优于Stroop测试联合其它PHES子测试;　　2)Stroop测试后完成NCT-B在肝硬化验证组中用于诊断CHE的敏感性、特异性、正确率、PPV和NPV分别为60.78％、93.33％、78.37％、88.57％及73.68％，与初始试验组的结果基本一致。　　研究结论：　　1.在中国健康人群中，年龄、教育程度及性别均是Stroop测试的影响因素。根据以上人口学变量，建立了用于估算Stroop测试结果的回归方程，即OffTime+OnTime（秒）=127.397+1.566×年龄-3.923×教育年限+(10.589×性别)，还建立了中国人群Stroop测试正常参考值范围;　　2.与健康人群相比，肝硬化患者的认知功能有所下降，肝硬化中CHE患者较无CHE患者认知功能有所下降。Stroop测试用于肝硬化CHE诊断具有良好的敏感性，是一种较好的CHE筛选工具;　　3.对于Stroop测试筛选为阳性的肝硬化患者进一步完成NCT-B是一种快速有效诊断CHE的新方法。

目录

声明

摘要

缩略词表

前言

第一部分斯特鲁普测试的正常参考值范围及影响因素分析

一、前言

二、人群与方法

三、结果

四、讨论

第二部分斯特鲁普测试在隐匿性肝性脑病中的诊断价值

一、前言

二、人群与方法

三、结果

四、讨论

第三部分隐匿性肝性脑病诊断新方法建立及验证

一、前言

二、材料与方法

三、结果

四、讨论

全文结论

参考文献

综述

在读期间发表论文和科研工作情况

致谢