akadomarin A、Cycloclavine、尼古类类似物的合成研究及α,β-Epoxy-N-Aziridinylimines重排反应的研究

摘要

本论文主要由四个部分组成:生物碱Nakadomarin A合成研究;麦角碱Cycloclavine的合成研究;刚性构象的尼古丁类似物PHT的合成研究;α，β-Epoxy-N-Aziridinylimines重排反应的研究。
　　 (1) Nakadomarin A是1997年，日本科学家Kobayashi从日本冲绳县(Okinawa)庆良间列岛(Kerama Islands)的一种海绵Amphimedon sp.(SS-264)中分离得到了一种新型海洋生物碱。由于Nakadomarin A的结构与Manzamine类生物碱有很大的相似度，所以认为它是Manzamine类生物碱中的一个。我们从亚胺化合物1-142与不饱和烯酮化合物1-101出发，通过偶极环加成反应构建了Nakadomarin A的五元氮杂环，保护好二级胺基后，将酮羰基化合物转换成相应的烯基碘化合物，再通过分子内Pd催化的类偶联反应，构建了NakadomarinA的四环核心，最后通过硼氢化氧化、Barton-McCombie等反应还原双键。
　　 (2)麦角碱是吲哚生物碱中一个较复杂的家族，他的结构具有多样性且生物活性较好。作为药物它们在食物产业、生态学中起着重要的作用。大部分的麦角碱都具有四环的结构。从4-溴吲哚出发，经过几步转化成化合物4-27，然后通过分子内的炔与醛的偶极环加成反应构建了Cycloclavine的分子骨架。
　　 (3)在自然界中广泛的存在着一种生物碱-尼古丁，它具有很好的药理活性。PHT(pyrido[3，4-b]homotropane)作为尼古丁中的一种是Kanne小组于1986年设计报道的，它具有高度的张力。Diels-Alder反应在有机合成中起着重要的作用，我们通过分子内的唑与烯烃的Diels-Alder来构建了PHT的吡啶环，完成其全合成研究。
　　 (4) N-Aziridinylimines是一类共价的、中性的重氮前体，同时具有很多自己的特性。N-Aziridinylimines能够发生多种反应如自由基反应等，有着重要的作用，许多化学家已对其性质及反应进行研究。我们研究发现α，β-Epoxy-N-Aziridinylimines在碱的作用下，能够重排成七元杂环。

目录

声明

摘要

第一部分 海洋生物碱Nakadomarin A的合成研究

第一章 前言

1．1 Nakadomarin A的分离、结构鉴定以及生物活性

1．2 相关的合成研究

第二章 偶极环加成反应简介

第三章 Nakadomarin A四环核心的合成进展

3．1 逆合成分析

3．2 四环核心前体及偶极环加成反应的合成研究

第四章 第一部分总结

参考文献

第二部分 麦角碱Cycloclavine的合成研究

第一章 前言

1．1 麦角碱Cycloclavine的分离，结构鉴定以及生物活性

1．2 相关合成研究

第二章 麦角碱Cycloclavine的研究进展

2．1 逆合成分析

2．2 Cycloclavine的合成研究

第二部分 工作总结

参考文献

第三部分 尼古丁类似物Pyridohomotropane(PHT)的合成研究

第一章 前言

1．1 尼古丁类似物研究概况

1．2 PHT的设计及活性

1．3 PHT的相关合成研究

第二章 PHT的合成研究

2．1 逆合成分析

2．2 富兴年博士的前期研究工作

2．3 PHT合成路线的修改

第三部分 工作总结

参考文献

第四部分 α，β-Epoxy-N-Aziridinylimines重排反应的研究

第一章 前言

1．1 N-Aziridinylimines的简介及合成方法

1．2 N-Aziridinylimines的应用

第二章 工作进展

2．1 底物的设计及合成

2．2 结果与讨论

2．3 机理及验证

参考文献

实验部分

化合物数据一览表

在读期间发表的学术论文与取得的研究成果

致谢