积雪草苷对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用及其机制

摘要

目的：通过研究积雪草苷对大鼠肾缺血再灌注损伤模型的作用，探讨其是否具有保护作用及其作用机制。　　方法：将48只SD健康雄性大鼠按随机数字表法分为3组，即假手术组（Sh组）、缺血再灌注损伤组（I/R组）、积雪草苷组（Ass组），每组16只。适应性喂养1周后，给予术前用药预处理，Ass组给予积雪草苷（20mg/kg）每天定时灌胃1次，共7天，I/R组和Sh组每天定时灌胃同Ass组同等剂量的生理盐水1次，共灌胃7天；然后建立肾缺血再灌注损伤动物模型，I/R组、Ass组通过夹闭双侧肾动静脉45min后在放开方法制备，Sh组仅分离双侧肾动静脉不予夹闭，45分钟后关闭手术切口。模型制备成功后，继续同术前每天定时灌胃给药共3天，3天后取材，腹主动脉取血，检测肾功能；取肾脏标本，HE染色观察肾脏组织病理学变化，酶联免疫法检测肾组织匀浆中氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛（MDA）的含量，免疫组化法检测肾组织中Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白的表达；　　结果：造模后第1天，I/R组大鼠死亡1只，第2天Ass组大鼠死亡1只。（1）I/R组、Ass组同Sh组相比较，血清肌酐、尿素氮均增高，两组间比较有统计学差异(P＜0.05)，Ass组同I/R组相比较，血清肌酐及尿素氮水平降低(P＜0.05)。（2）与假手术组相比，I/R组及Ass组肾组织匀浆中SOD水平降低而MDA水平提高（P＜0.05），但Ass组与I/R组相比，SOD水平升高而MDA水平降低（P＜0.05）。（3）HE染色：Sh组肾脏病理显示正常，I/R组表现为肾小管上皮细胞增生、萎缩、空泡，肾小管肿胀、坏死物质脱落，病变呈弥漫性；Ass组肾小管上皮细胞轻度增生，肾小管坏死脱落物质较少，病变呈局灶性；（4）免疫组化；Bcl-2蛋白表达，I/R组、Ass组较Sh组明显减少(P＜0.05)。Bax、Caspase-3蛋白表达，I/R组、Ass组较Sh组比较均较升高(P＜0.05)。Ass组同I/R组相比，Bax、Caspase-3蛋白表达下降，Bcl-2蛋白表达升高(P＜0.05)。　　结论：积雪草对大鼠肾缺血再灌注损伤有保护作用，可能是上调肾组织SOD的表达水平，降低MDA的表达水平，及通过上调Bcl-2蛋白的表达，抑制Bax、Caspase-3蛋白的表达，保护肾缺血再灌注损伤。

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