IBS-D患者肠黏膜IL-4、IL-6的表达及其与焦虑抑郁的关系的临床研究

摘要

目的:本研究通过采用免疫组化法对腹泻型肠易激综合征（Diarrhea-predominant irritable bowel syndrome，IBS-D）患者与健康人群肠黏膜白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-4（interleukin-4，IL-4）表达的比较，分析IBS-D患者不同部位肠黏膜IL-6、IL-4表达的差异，并研究两组焦虑、抑郁情况，进一步分析IBS-D患者焦虑、抑郁与IL-6、IL-4的表达的相互影响，为IBS的发病机制的研究提供有价值的线索，从而服务临床的治疗。　　方法:　　1.选择2013年1月至2014年6月就诊于华北理工大学附属医院消化内科门诊及住院部符合罗马Ⅲ诊断标准的32例IBS-D患者作为病例组，选择同期32例无消化道症状的健康志愿者、健康体检者作为对照组。　　2.行结肠镜检查前所有研究对象均需签署《消化内镜检查知情同意书》及志愿书，进镜达末端回肠，退镜时应用一次性活检钳分别在末端回肠、回盲部以及直-乙状结肠交界处各取1块肠黏膜组织作为标本，迅速用固定液固定后包蜡并切片，对所有标本进行HE染色观察肠黏膜情况，并采用免疫组化法观察肠黏膜 IL-6、IL-4的表达情况，用积分光密度（IOD）值来衡量其表达的强弱。　　3.采用一般情况调查表（自制）对所有研究对象的基本资料进行统计；应用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）及汉密尔顿抑郁量表（HAMD）对纳入的研究对象全部进行调查。　　4.对所有数据进行统计学分析和处理，用SPSS17.0软件进行统计分析，进行分析前对所有统计资料分析均需进行正态分布性检验及方差齐性检验。计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，两样本均数间的比较采用t检验（若方差不齐，则用近似t检验），两个以上样本均数间的比较采用单因素方差分析；计数资料应用卡方检验。统计结果以P＜0.05为差异有统计学意义，P＜0.01为差异有显著统计学意义。　　结果:　　1.病例组三个部位肠黏膜中的IL-6的平均IOD值高于对照组（12.48±3.46vs10.51±2.54），有统计学差异（P＜0.05），而IL-4的平均IOD值与对照组相比（5.35±1.51vs5.53±1.86），差异无统计学意义（P＞0.05）。　　2.病例组回盲部肠黏膜IL-6的IOD值高于末端回肠及直-乙状结肠交界（14.42±4.65vs11.07±3.55vs11.93±3.42），且差异有统计学意义（P＜0.05）；而回盲部肠黏膜IL-4的IOD值高于末端回肠及直-乙状结肠交界（6.30±2.74vs5.10±2.00vs4.79±2.70），但差异无统计学意义（P＞0.05）。　　3.病例组HAMA评分、HAMD评分均高于对照组（10.00±4.95vs6.13±3.51）、（10.31±3.54vs5.22±2.54），差异均有显著统计学意义（P＜0.01）。其中发现病例组中女性患者HAMA评分、HAMD评分均高于男性患者（11.05±5.38vs7.18±3.13）、（11.24±3.58vs8.00±2.53），差异有统计学意义（P＜0.05）。　　4.病例组中，焦虑抑郁患者的肠黏膜IL-6免疫组化表达与非焦虑抑郁患者比较，有统计学意义（P＜0.05）；而焦虑抑郁患者的肠黏膜IL-4免疫组化表达与非焦虑抑郁患者比较，无统计学意义（P＞0.05）。　　5.本次研究中，我们发现病例组中女性患者肠黏膜中IL-6的IOD值高于男性患者（13.99±3.41vs10.59±2.77），差异有统计学意义（P＜0.05）；而病例组中女性患者IL-4的IOD值高于男性患者（5.51±1.39vs5.03±1.92），但差异无统计学意义（P＞0.05）。　　结论:　　1.IBS-D患者肠黏膜细胞因子IL-6表达增强，并存在IL-6与IL-4的表达失衡。　　2.IBS-D患者不同部位肠黏膜IL-6的表达中，以回盲部表达增强为著。　　3.IBS-D患者IL-6的表达中，可能存在性别差异，其中以女性患者IL-6表达增强为著。　　4.IBS-D患者大多存在焦虑抑郁状态，其中以女性患者为著，提示IBS-D患者精神障碍可能存在性别差异。　　5.IBS-D患者中，焦虑抑郁状态与肠黏膜IL-6的表达相互影响，两者可能共同影响IBS-D的发生与发展。

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引言

第1章 实验研究

1.1 研究对象

1.2 主要试剂及仪器

1.3 研究方法和资料收集

1.4 统计学处理

1.5 可能出现的偏倚及控制措施

1.6 结果

1.7 讨论

1.8 小结

参考文献

第2章 综 述

2.1 概述

2.2 精神心理因素与IBS

2.3 低度炎症与IBS

2.4 精神心理因素与低度炎症

2.5 总结

参考文献

结论

附录A 一般情况调查表

附录B汉密尔顿焦虑量表（HAMA）

附录C汉密尔顿抑郁量表（HAMD）

致谢

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