六种中药脂肪酶抑制活性成分的研究

摘要

目的：肥胖逐渐成为本世纪人类健康的最大威胁之一，它是中风、高血压、冠心病、癌症（胸腺癌、结肠癌）及脂质异常血症等发病的主要诱因，抑制消化道中消化酶的活性，是当前用来预防和治疗肥胖的最常用方法，胰脂肪酶在脂肪水解中起着关键作用，天然中药来源的胰脂肪酶抑制剂具有低毒、高效、副作用少等特点，因此从天然中药中筛选具有胰脂肪酶抑制作用的活性成分，并通过结构修饰提高其生物利用度，成为当前研究减肥治疗药物的热门方向。本文研究几种不同类别中药单体化合物的胰脂肪酶抑制率，并对抑制效果好的五环三萜类化合物熊果酸，进行结构修饰和胰脂肪酶抑制活性研究，为减肥药物的开发奠定一定基础。　　方法：使用对硝基苯酚法，以奥利司他为阳性对照品，利用胰脂肪酶模型筛选具有抑制活性的单体化合物。分别加入相应量的，反应底物（对硝基苯棕榈酸酯溶液）、抑制剂（本研究选取姜黄素、双氢杨梅素、芒果苷、大黄酸、反式阿魏酸、香草酸、香草醛、熊果酸、齐墩果酸及熊果酸结构修饰后的产物熊果酸甲酯、熊果酸乙酯、熊果酸丙酯、熊果酸异丙酯、熊果酸苄酯、熊果酸钠盐、2-乙酰氧基熊果酸甲酯、2-乙酰氧基熊果酸乙酯分别配制成的抑制剂溶液）、猪胰脂肪酶溶液、Tris-HCl缓冲液于96孔板中进行反应，并在pH8.0、37℃、405nm的吸收波长下测定其吸光度值，计算胰脂肪酶抑制率。　　结果：奥利司他具有极强的胰脂肪酶抑制活性IC50值为65.23nM，姜黄素、熊果素具有较强的胰脂肪酶抑制活性，IC50值分别为61.95μM、142.76μM。齐墩果酸和双氢杨梅素的抑制活性不明显，高浓度时对胰脂肪酶的抑制率低于 30%。芒果苷、大黄酸、反式阿魏酸、香草醛、香草酸对胰脂肪酶几乎没有抑制活性，高浓度时对胰脂肪酶的抑制率低于10%。各单体化合物在pH8.0时对胰脂肪酶的抑制作用最佳，抑制率在反应进行 10min 后趋于稳定。熊果酸甲酯、熊果酸乙酯、熊果酸丙酯、熊果酸异丙酯、熊果酸钠盐对胰脂肪酶的抑制活性和熊果酸接近，其IC50值分别为 142.05μM、138.95μM、139.33μM、138.19μM、140.08μM，2-乙酰氧基熊果酸甲酯、2-乙酰氧基熊果酸乙酯对胰脂肪酶的抑制活性比熊果酸弱，其IC50值分别为185.57μM、186.66μM，熊果酸苄酯对胰脂肪酶的抑制活性比熊果酸强，其IC50值为79.9μM。各熊果酸衍生物在pH8.0时对胰脂肪酶的抑制作用最佳，抑制率在反应进行10min后趋于稳定。　　结论：姜黄素是一种在碱性加热条件下容易分解的黄酮类化合物，熊果酸是一种结构稳定的五环三萜类化合物，两者对胰脂肪酶有较显著的抑制效果 IC50分别为 61.95μM、142.76μM，姜黄素的分解产物对胰脂肪酶没有抑制作用。对熊果酸进行结构修饰并检测其胰脂肪酶抑制率，结果表明熊果酸 C-28 引入直链的衍生物对胰脂肪酶的抑制率不会有提升，C-3 位引入酰基抑制率有一定程度的降低，C-28 位引入含苯环的侧链可能提升对胰脂肪酶的抑制率。

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