治疗过程中瘤体体积及其缩减率在同步放化疗的宫颈癌患者预后中价值的研究

摘要

目的：本研究的目的旨在利用影像学探究和对比在同步放化疗过程中肿瘤大小（放疗前瘤体最大径pre-RT TS及体积pre-RT TV，外照射后瘤体最大径mid-RT TS和体积mid-RT TV）与肿瘤体积参数变化（外照射后瘤体缩减率TVRR）在我国局部晚期宫颈癌患者预后评估中的价值。　　方法：本研究纳入的研究对象为2009年至2016年在四川省肿瘤医院就诊并进行了根治性同步放化疗的310名经病理确诊为宫颈鳞状细胞癌FIGO分期为Ⅱa期—Ⅳa期的患者，收集所有患者的病历资料和随访资料，统计所有患者治疗前及外照射结束后的影像学核磁共振（MRI）数据，并根据2010年版常见不良反应的评价标准（CTCAE v.4.03）统计患者治疗相关的毒副反应级别。运用受试者工作曲线（ROC）和约登（Youden）指数来确定连续的肿瘤参数中对预后影响敏感性和特异性最大的参数截断点，并用曲线下面积（AUC）值的差异对比各个肿瘤参数对患者不同生存期的预后评估能力。依据各个不同的肿瘤参数最佳截断值对患者进行分组，在不同的组间使用Kaplan-Meier法和log-rank检验，在单因素分析中比较不同肿瘤参数组间，患者5年总生存率（OS），5年疾病无进展生存率（PFS）以及5年局部无复发生存率（LFFS）的曲线，使用Cox回归法矫正相关单因素有意义的影响参数，分析以最终确定影响宫颈癌预后的独立因素。　　结果：所有入组患者5年OS、PFS和LFFS分别为84.3%,79.1%及88.6%，中位随访时间为50个月（5—111月）。在单因素分析中，治疗前FIGO分期在Ⅱ期以上对比单纯Ⅱ期患者显示出较差的OS（P=0.004）；pre-RT TS大于5.5cm组对比小于等于5.5cm组显示出较差的OS（P=0.006），pre-RT TV大于40.22cm3组对比小于等于40.22cm3组显示出较差的OS（P=0.029）；mid-RT TS大于1.9cm组对比小于等于1.9cm组显示出较差的OS（P=0.019）；mid-RT TV大于11.06cm3组对比小于等于11.06cm3组显示出较差的OS（P＜0.0001）；TVRR小于等于86.7%组对比大于86.7%组显示出较差的OS（P＜0.0001）。FIGO分期为Ⅱ期以上对比单纯Ⅱ期患者显示出较差的PFS（P=0.003）；pre-RT TS大于5.5cm组对比小于等于5.5cm组显示出较差的PFS（P=0.023）；mid-RT TV大于11.06cm3组对比小于等于11.06cm3组显示出较差的PFS（P＜0.0001）；TVRR小于等于86.7%组对比大于86.7%组显示出较差的PFS（P＜0.0001）。而mid-RT TV大于11.06cm3组对比小于等于11.06cm3组显示出较差的LFFS（P=0.003）；TVRR小于等于86.7%组对比大于86.7%组显示出较差的LFFS（P=0.0004）。Cox回归多因素分析显示FIGO分期为Ⅱ期的患者5年OS显著优于Ⅱ期以上的患者（HR：0.498，95%CI：0.258-0.964，P=0.039），mid-RT TV小于等于11.06cm3组的5年OS显著优于mid-RT TV大于11.06cm3组（HR：0.220，95%CI：0.070-0.684，P=0.009），且校正年龄，外照射前后肿瘤最大径及TVRR等影响因素后，差异仍具有统计学意义。对于PFS，FIGO分期为Ⅱ期的患者5年PFS显著优于Ⅱ期以上的患者（HR：0.534，95%CI：0.309-0.923，P=0.025），TVRR大于86.7%组的5年PFS明显优于TVRR小于等于86.7%组（HR：0.448，95%CI：0.213-0.941，P=0.034），Cox回归分析校正年龄，外照射前后肿瘤体积及肿瘤最大径等影响因素后，两组差异仍具有统计学意义。同时针对LFFS的Cox回归多因素分析显示，TVRR大于86.7%组5年LFFS明显优于TVRR小于等于86.7%组（HR：0.226，95%CI：0.072-0.707，P=0.011）且校正年龄及FIGO分期等影响因素后，两组差异仍具有统计学意义。OS相关ROC曲线分析显示，mid-RT TV对OS的预测效能优于FIGO分期，pre-RT TV，pre-RT TS及mid-RT TS（P值均＜0.05）；TVRR对OS的预测效能优于pre-RT TV，pre-RT TS及mid-RT TS（P值均＜0.05）。PFS相关ROC曲线分析显示，mid-RT TV分组对PFS的预测效能优于pre-RT TS（P值为0.0176）。LFFS相关ROC曲线分析显示TVRR的灵敏度为80.65%，特异性为53.05%，AUC值为0.668（P＜0.0001）。治疗失败模式分析中，共计有27名患者发生局部复发（8.7%），30名患者单纯发生远处转移（9.7%），另有4名患者合并了复发及转移（1.3%）。　　结论：我们的研究证实，FIGO分期在Ⅱ期以上与mid-RT TV大于11.06cm3是影响OS的独立不良预后因素，对于PFS，FIGO分期大于Ⅱ期及TVRR小于等于86.7%是影响PFS的独立不良预后因素，同时TVRR小于等于86.7%也是影响LFFS的独立不良预后因素。因此对于接受根治性的同步放化疗联合后装治疗的局部晚期宫颈癌患者，相关治疗过程中基于MRI测量的肿瘤参数可能是有价值的预后相关因素。

目录

前言

材料与方法

1 材料与方法

1.1 一般资料

1.2 纳入排除标准

2 肿瘤体积参数测量

2.1 核磁测量方法

2.2 瘤体缩减率计算方法

3 治疗方法

3.1 放疗

3.2 化疗

4 疗效评价及随访

4.1 随访

4.2 疗效评价及毒副反应分析

5 统计分析

结果

1 患者一般情况

2 失败模式分析

3 毒副反应分析

4 肿瘤大小及变化分析

5 生存预后因素分析

5.1 OS相关因素分析

5.2 PFS相关因素分析

5.3 LFFS相关因素分析

6 肿瘤参数ROC曲线分析

6.1 OS相关ROC曲线分析

6.2 PFS相关ROC曲线分析

6.3 LFFS相关ROC曲线分析

讨论

结论

参考文献

附录:英文缩略词对照表

致谢

综述:宫颈癌治疗相关临床指标在患者预后评估中价值的研究进展

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