血清IL-4、IL-13与贲门失弛缓症的相关性研究及POEM治疗贲门失弛缓症的中期疗效分析

摘要

目的：1.通过检测贲门失弛缓症患者血清IL-4及IL-13的水平，探讨其在贲门失弛缓症患者食管下括约肌中表达、既往介入治疗史及病程的关系，评估血清IL-4及IL-13在贲门失弛缓症发病机制中的作用。2.评估POEM治疗贲门失弛缓症的中期临床疗效，分析患者术后复发的危险因素。　　方法：1.收集2014年2月至2015年2月期间，成都军区总医院确诊为贲门失弛缓症，并接受POEM术治疗的患者术前空腹外周血血清及术中LES组织54例，作为AC实验组，收集同期成都军区总医院确诊为贲门部固有肌层肿瘤，并接受STER术治疗的患者空腹外周血血清及术中LES组织53例，作为MPTs对照组，收集同期成都军区总医院体检为健康人的自愿者空腹外周血血清40例，作为健康对照组，用ELISA法检测各组血清IL-4及IL-13，免疫组化方法检测LES组织样本中的IL-4、IL-13表达水平，使用GraphPad Prism6.0及SPSS17.0软件对统计资料进行处理，分析血清IL-4、IL-13水平与贲门失弛缓症的相关性，探讨影响贲门失弛缓症患者血清IL-4、IL-13水平的可能因素。2.对54例AC实验组患者进行3年以上随访，将POEM术前后的主观及客观指标纳入研究，评估POEM治疗贲门失弛缓者的中期疗效，并分析探讨POEM术后复发的危险因素。　　结果：1.选取54例贲门失弛缓症患者入组AC实验组，其中男性29例，女性25例，年龄(43.32±12.71)岁;入组的健康对照组40例，其中男性19例，女性21例，年龄(43.00±5.30)岁;MPTs对照组纳入53例，其中男性22例，女性31例，年龄(45.38±8.15)岁;各组间流行病学资料（性别，年龄）无统计学差异(P＞0.05)。2.各组血清IL-4、IL-13水平：(1)AC实验组患者的血清IL-4(53.02±7.41pg/ml)高于健康对照组(45.63±4.36pg/ml)，差异有统计学意义(t=5.831，P＜0.0001);AC实验组患者血清IL-13(34.43±3.44pg/ml)高于健康对照组(22.33±2.50pg/ml)，两组间差异具有统计学意义(t=4.032，P＜0.0001)。(2)AC实验组患者的血清IL-4(53.02±7.41pg/ml)高于MPTs对照组(43.17±3.32pg/ml)，差异有统计学意义(t=5.961，P＜0.0001);AC实验组患者血清IL-13(34.43±3.44pg/ml)高于MPTs对照组(22.03±1.94pg/ml)，两组间差异具有统计学意义(t=4.027，P＜0.0001)。(3)健康对照组与MPTs对照组间血清IL-4(t=0.289，P=0.897)及IL-13水平(t=0.174，P=0.981)无统计学差异。(4)IL-4与IL-13在AC实验组患者血清中的表达呈正相关(r=0.867，P＜0.0001)。3.IL-4和IL-13在AC实验组及MPTs对照组LES中的表达情况：(1)在细胞质与细胞核中，AC实验组患者LES组织中IL-4的IOD值(15786.18±1366.89)高于MPTs对照组(5681.56±834.52)，两组间差异具有统计学意义(t=2.674，P=0.012);(2)在细胞质与细胞核中，AC实验组患者LES中IL-13的IOD值(10416.24±545.71)高于MPTs对照组(5083.64±597.62)，两组间差异具有统计学意义(t=2.138，P=0.035);(3)IL-4与IL-13在实验AC患者LES组织中表达水平呈正相关(r=0.613，P＜0.0001)。4.AC患者空腹外周血血清IL-4、IL-13与术前介入治疗史和病程的相关性分析：(1)AC患者血清IL-4、IL-13水平与病程与之间无相关性P＞0.05）;(2)复治组血清IL-4(59.92±9.28pg/ml)高于初治组(51.54±8.38pg/ml)，差异具有统计学意义(P＜0.0001)，复治组血清IL-13(37.23±6.10pg/ml)高于初治组(34.45±2.75pg/ml)，差异具有统计学意义(P=0.006)。5.POEM术治疗贲门失弛缓症的中期疗效分析：(1)术后定时吞钡检查示1min及5min存钡高度低于术前，食管排空率高于术前，差异具有统计学意义(P＜0.05);(2)POEM术后平均LES静息压低于术前，差异具有统计意义(P＜0.05)，但术后LES长度、LES松弛率与术前无统计学差异(P＞0.05）;(3)患者术后主观指标均优于术前(P＜0.05），其中Eckardt评分中每个症状均有缓解，所有患者术后无体重减轻，但胸骨后疼痛改善不明显;(4)对患者术后6个月、1年、2年、3年进行统计分析发现：术后6个月、1年、2年和3年的临床成功率分别为98.15％、94.44％、88.89％和77.78％，且患者术后6个月临床成功率与术后3年(P=0.002)、术后1年与术后3年(P=0.023)差异具有统计学意义;(5)Logistic回归分析发现POEM术前介入治疗史和IL-4、IL-13的血清高水平是POEM术后复发的危险因素。　　结论：1.贲门失弛缓症可能是一种由IL-4和IL-13协同参与的自身免疫介导的炎症性疾病。2.贲门失弛缓症患者血清IL-4、IL-13水平与患者术前介入治疗史具有正相关性。3.再次验证自身免疫统受损所致炎症反应为贲门失弛缓症重要病因及机制。4.POME术治疗贲门失弛缓症的中期疗效好且安全，能明显减轻患者临床症状。5.POEM术后2-3年，患者症状有加重趋势，可能复发，需加强随访监控。6.POEM术前高血清IL-4、IL-13水平及介入治疗史是AC患者POEM术后复发的危险因素。

目录

摘要

引言

第一部分 血清IL-4、IL-13与贲门失弛缓症相关性研究

前言

材料与方法

1．研究对象

2．实验所用材料及仪器设备

3．实验方法

4．统计方法

结果

1．研究对象的临床资料及实验数据分析

讨论

小结

第二部分 POEM治疗贲门失弛缓症的中期疗效分析

前言

材料与方法

1．研究对象

2．器械及药物

3．围手术期管理

4．随访及疗效判断

4．统计分析

结果

1．AC患者的一般情况及详细临床资料

2．患者术前术后客观指标分析

3．患者术后复发的危险因素分析

讨论

小结

结论

参考文献

英汉缩略对照表

致谢

IL-4、IL-13在人类疾病研究进展 综述

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