代谢正常肥胖转归糖尿病风险的队列研究及FTO SNP rs9939609与糖尿病关系的研究

摘要

第一部分、代谢正常肥胖转归糖尿病风险的前瞻性队列研究　　背景和目的:随着社会的发展，城市化的进程，人们正活方式的改变，近几十年，我国超重和肥胖的比例明显的增加，糖尿病患病率也呈逐年上升的趋势。众所周知，肥胖是糖尿病的危险因素。近年研究发现不同代谢状态的肥胖人群在糖尿病发病率上存在差异，称为肥胖的不同亚型。代谢正常肥胖（MHO）以肥胖但胰岛素敏感为特征，与代谢异常肥胖（MUHO）在2型糖尿病、心血管疾病等发病风险、体脂分布、炎症水平等方面存在差异。MHO患病率在不同研究中因界定标准及地区等不同结果差异较大，与其他肥胖亚型相比，MHO是否增加糖尿病发病风险尚存在争议。本文旨在了解泸州社区40岁以上代谢正常肥胖（MHO）患病率及随访3年糖尿病发病率情况。　　对象和方法:2011年4月-8月采用多级整群抽样方法，对泸州市3个社区不同街道40岁以上居民进行问卷调查、体格检查、生化检测等，所有研究对象均进行标准化问卷调查，收集一般情况(姓名、性别、年龄、社区等)，既往高血压、糖尿病家族史等基本信息。受试者均接受常规体格检查，包括测量腰围、臀围、身高、体重、静息时血压等。问卷调查的填写和体格检查均由经过培训的医学研究生及本科生完成。生化检测内容包括：空腹血糖(FBS)、OGTT（口服葡萄糖耐量试验）2h血糖、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白（HbA1C）等。空腹血标本要求禁食至少8h。于2014年6月-10月对其进行随访调查，随访调查内容及要求同基线。　　结果:排除失访及资料不全者，本调查共计纳入2442例非糖尿病人群(其中男性749例，占比30.7％)，平均年龄59.56±9.57，女性1693例，平均年龄56.36±9.02，P<0.001，差异具有统计学意义。MHO、代谢正常非肥胖(MHNO)、代谢异常肥胖(MUHO)、代谢异常非肥胖(MUHNO)分别占比14.8%、45.3%、19.5%、20.4%，男、女 MHO患病率分别为11.2%、15.4%。按年龄分层分析，结果显示40-45岁、56-70岁、70岁以上人群MHO患病率分别为14.8%、14.3%、9.6%。随访3年，共计248例转归为糖尿病，与MHNO相比，MHO、MUHO、MUHNO糖尿病发病风险分别是MHNO的1.64(95%CI，0.99～2.70)，5.23(95%CI，3.72～7.36),3.93(95%CI，2.74～5.64)倍，女性MHO糖尿病发病风险是MHNO的2.05(95%CI，1.15～3.65)倍。按性别分层分析，男性MHO、MUHO、MUHNO糖尿病发病风险分别是MHNO的0.88、3.53、2.53倍，女性分别是2.05、6.23、4.85倍。MHO组随访3年后甘油三酯（TG）、收缩压（SBP）、舒张压(DBP)、空腹血糖（FBS）、OGTT2h血糖指标异常百分比分别为34.3%、39.4%、22.6%、8.3%、43.4%，与 MHNO组相比明显增加（p<0.05）。　　结论:　　1.MHO在女性和相对低龄的人群中患病率更高。　　2.MHO组糖尿病发病率明显低于MUHO、MUHNO组，女性MHO组糖尿病发病率高于MHNO组。　　3.与MHNO相比，MHO更易发生代谢异常。　　第二部分、FTO SNP rs9939609与糖尿病关系的前瞻性队列研究　　背景和目的:FTO基因是通过全基因组关联分析(GWAS)技术发现的一个肥胖易感基因。FTO基因是到目前为止在欧洲人群的研究中唯一多次重复并且成功的肥胖易感基因。国内一些研究也表明FTO基因与肥胖的发生具有相关性。此外，有研究报道称FTO基因与T2DM的发生相关，但FTO与糖尿病的相关性是否独立于BMI而存在，在现有的相关研究中，结果并不一致。本文旨在探讨FTO基因rs9939609位点多态性与糖尿病的相关性。　　对象和方法:2011年4月-8月采用多级整群抽样方法，对泸州市3个社区不同街道40岁以上居民进行问卷调查、体格检查、生化检测，于2014年6月-10月对其进行随访调查。排除失防及资料不全者，采用简单随机抽样的方法（随机数表法）抽取500例受试者，应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP或CAPs）的方法测定基因位点多态性。　　结果:共计纳入496例非糖尿病受试者，其中男性188例，女性308例，腹围正常311例，腹型肥胖185例。FTO基因rs9939609位点A等位基因分布频率为15.3%。正常体重和肥胖组TA基因型频率分别为20.1%、31.8%，AA型分别为1.6%、3.3%（P<0.05）。TA&AA基因型基线腰围（Waist circumference，WC）、BMI指标值较TT基因型升高（P<0.05）。随访3年，TT和TA&AA基因型糖尿病发病率分别为10.1%、16.7%，p=0.042，OR=1.789，95%CI(1.017～3.147)。Logistic回归分析，校正BMI、血糖、血脂等影响后，结果显示FTO基因rs9939609位点A等位基因不是非糖尿病人群转归糖尿病的危险因素。　　结论:　　1.FTO基因rs9939609位点与肥胖（以BMI界定）存在相关性，A等位基因增加肥胖患病风险。　　2.随访3年，TA&AA型糖尿病发病率较TT型高。AA&TA基因型糖尿病发病风险高于TT型可能与BMI介导相关。

目录

缩略词表

第一部分代谢正常肥胖转归糖尿病风险的前瞻性队列研究

1.研究背景

2.研究对象和方法

3.结 果

4.讨论

5.结 论

6.参考文献

第二部分FTO SNP rs9939609与糖尿病关系的前瞻性队列研究

1.研究背景

2.研究对象和方法

3.结 果

4.讨论

3.结 论

5.参考文献

第三部分 综述：代谢正常肥胖

致谢

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