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摘要
第1章绪论
1.1蛋白质的序列-结构-功能关系
1.1.1蛋白质的序列与结构稳定性
1.1.2蛋白质结构稳定性的功能意义
1.2分子动力学模拟的基本原理及其在序列-结构-功能研究中的应用
1.2.1分子动力学模拟简史
1.2.2分子动力学模拟的基本原理
1.2.3 MD模拟软件中基于GPU的运算加速
1.2.4分子动力学模拟在序列-结构-功能研究中的应用
1.3 PYLs两个亚家族之间的序列和功能差异
1.4 ABACUS设计蛋白的稳定性以及MD在蛋白质设计中的应用
第2章分子动力学模拟在不同ABA受体亚家族蛋白稳定性对比研究中的应用
2.1引言
2.2方法和步骤
2.2.1常规分子动力学模拟
2.2.2 MD结果分析
2.3结果和讨论
2.3.1 RMSD和RMSF结果分析
2.3.3 Cross-correlation分析
2.3.4 Community分析
2.3.2 ABA结合口袋构象变化分析
2.3.5二聚体相互作用界面残基分析
2.4总结
第3章自由能计算
3.1引言
3.2自由能计算的基本原理
3.2.1伞形采样的基本原理
3.2.2 MMPBSA的基本原理
3.2.3 Steered MD的基本原理
3.3伞形采样计算PYLs体系的自由能
3.3.1方法步骤
3.3.2伞形采样的参数优化
3.3.3伞形采样的PMF计算结果
3.4用MMPBSA计算apo-PYR1同二聚体体系的结合自由能
3.4.1计算工具和步骤
3.4.2计算结果分析
第4章分子动力学模拟在计算机设计蛋白的稳定性研究中的应用
4.1引言
4.2方法步骤
4.2.1常规分子动力学模拟
4.2.2构建的体系
4.2.3分析方法
4.3结果与讨论
4.3.1 MD可以区分出稳定性不好的ABACUS设计的蛋白
4.3.2 MD的结果可以反映出设计蛋白稳定性的一些影响因素
第5章分子动力学模拟结合空间聚集倾向性函数优化计算机设计蛋白的表达
5.1引言
5.2方法步骤
5.2.1 SAP的计算
5.2.2计算结果的实验检验
5.2.3常规分子动力学模拟
5.3计算结果和实验验证
参考文献
附录
致谢
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