通过多米诺芳炔参与的亲核--4+2串联反应实现芳环三官能化的研究

摘要

多取代芳烃是许多天然产物、药物分子及有机功能材料的核心骨架。如何高效地制备多取代苯，一直以来都是化学家们的研究重点。芳炔是由芳环邻位失去两个氢原子而形成的高活性中间体，这种结构可以高效地实现芳环的邻位双官能化，在有机合成中有着广泛的应用。几十年来，随着其温和生成方式的广泛应用以及新颖反应类型的开发，芳炔化学取得了蓬勃的发展。此外，通过苯二炔和苯三炔等价物亦可以合成多取代苯。鉴于多取代芳烃的普遍存在，尤其是那些具有多环体系的杂环芳烃，发展更高效实用的构建这类核心骨架的方法仍然十分必要且具有重要的应用价值。　　近年来，本课题组相继开发了两代多米诺前体（TPBT,TTPM），在1,2-苯二炔前体（TPBT）上利用两个亲核反应的串联得到了苯环的多官能化产物。又进一步应用多米诺芳炔（TTPM）将亲核与Ene反应两种不同类型的反应有序串联，得到了多种含苯并氮杂环骨架结构的产物。在前期研究工作的基础上，我们将苯乙烯结构作为串联反应2,3-芳炔的反应端，实现了芳炔的亲核与Diels-Alder环加成串联，得到了一系列具有[6,n,6,6]多环骨架结构的芳环三官能化产物。该过程一步构建了多环体系，同时生成了C-N、C-C、C-C三个化学键，且该反应具有广阔的底物适用范围。其中[6,5,6,6,6]-五环体系结构含有三个连续的手性中心，且具有专一的非对映选择性。此外，我们还将该方法作为核心步骤，简捷高效地合成了麦角碱骨架，体现了该方法在天然产物与药物分子核心骨架构建上的潜在应用价值。　　同时，本文还进一步探索了1,2-苯二炔前体中第二个离去基团的离去性及反应性。研究发现含有2,6-二氟苯磺酸根离去基团的多米诺苯炔前体在100℃时比其它苯二炔前体更具优势，在一定程度上弥补了含两个高活性的OTf基团的TPTB试剂（第一代多米诺苯炔前体，百灵威试剂2096316）与含一个相对惰性的OTs基团的TTPM试剂（第二代多米诺苯炔前体，百灵威试剂9110775）之间离去性的空白。

目录

1 绪 论

1.1 引言

1.2 苯炔简介

1.3 苯炔的生成及发展

1.4 苯炔可参与的反应

1.4.1 周环化反应

1.4.2 亲核加成反应

1.4.3 金属催化反应

1.5 本课题组前期研究工作

1.6 小结