路易体痴呆及阿尔茨海默病患者氢质子磁共振波谱研究

摘要

背景：　　FDG-PET及SPECT的研究表明，路易体痴呆（Dementia with LewyBodies，DLB）患者枕叶葡萄糖代谢率及血流灌注降低是其在功能影像学上的重要特征之一，而阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease，AD）患者则表现为扣带回后部葡萄糖代谢率及血流灌注降低。脑的血流灌注及葡萄糖代谢与能量代谢密切相关。氢质子磁共振波谱（Hydrogen Proton Mgnetic Resonance Spectroscopy，1H-MRS）是直接检测脑内能量代谢变化的功能影像技术。　　目的：　　分析轻、中度DLB、AD患者扣带回后部及枕叶代谢物浓度变化特点，探讨1H-MRS在DLB、AD的诊断及鉴别诊断中的价值。　　方法：　　在3.0T磁共振成像系统上，以左侧扣带回后部及双侧枕叶为感兴趣区，对19例轻、中度DLB，21例轻、中度AD患者及18例正常老年对照（Normal Control，NC）进行单体素点分辨波谱序列成像。用LCModel对1H-MRS数据进行后处理得到N-乙酰天门冬氨酸（N-acetylaspartate，NAA）、肌醇（Inositol，Ins）、肌酸（Creatine，Cr）、胆碱（Choline，Cho）、谷氨酸（Glutamate，Glu）及Glu+谷氨酰胺（Glutamine，Gln）（Glu+Gln简称Glx）的浓度。各代谢物浓度的组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD法，分析扣带回后部代谢物浓度与总体认知功能的相关性，及枕叶代谢物浓度与DLB患者视幻觉的相关性，应用受试者工作特征曲线（Receiver Operating Characterist，ROC）对DLB、AD及NC患者的扣带回后部及枕叶各代谢物浓度进行分析评价。　　结果：　　1.感兴趣区代谢物浓度特点：　　（1）扣带回后部：AD患者扣带回后部NAA、Glu及Glx浓度显著低于NC组（NAA：P＜0.01；Glu：P＜0.05；Glx：P＜0.05）。DLB患者扣带回后部NAA、Glu及Glx浓度显著低于NC组（NAA：P＜0.05；Glu：P＜0.01；Glx：P＜0.05）。DLB与 AD患者扣带回后部各代谢物浓度差异无统计学意义（均P＞0.05）。　　（2）枕叶：AD患者枕叶Glu及Glx浓度显著低于NC组（Glu：P＜0.01；Glx：P＜0.05），AD患者NAA浓度与NC组比较，差异接近但未达统计学意义（P＜0.1）。DLB患者枕叶NAA、Glu、Glx及Cr浓度显著低于NC组（NAA：P＜0.001；Glu：P＜0.001；Glx：P＜0.001；Cr：P＜0.01）。DLB患者枕叶 NAA、Glu及Cr浓度均显著低于AD组（NAA：P＜0.05；Glu：P＜0.05；Cr：P＜0.05）。　　2相关分析：　　（1）扣带回后部代谢物浓度与总体认知功能的相关分析：AD患者的扣带回后部NAA浓度与简易精神状态检查（MiniMental State Examination，MMSE）评分呈正相关（r=0.456，P=0.038），与阿尔茨海默病评估量表认知分量表（Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitivesubscale，ADAS-cog）评分呈负相关（r=-0.470，P=0.031）；DLB患者扣带回后部各代谢物浓度与MMSE、ADAS-cog评分无显著相关。　　（2）枕叶代谢物浓度与视幻觉评分的相关分析：DLB患者枕叶Ins浓度与视幻觉的的频率呈正相关（rs=0.792，P=0.001）。　　3 ROC分析：　　（1）扣带回后部：NAA及Glx在区分AD与NC时，具有一定的准确性，特异度较高（NAA：95.2％，Glx：95.2%），但敏感度较低（NAA：50.0%，Glx：50.0%），曲线下面积（Area under theCurve，AUC）分别为0.698、0.720。Glu及Glx在区分DLB和NC时的敏感度均为55.6%，特异度均为88.2%，AUC分别为0.725、0.714。扣带回后部各代谢物浓度在DLB与AD的鉴别诊断中无显著意义。　　（2）枕叶：Glu在区分AD与NC时，敏感度为72.2%，特异度为76.2%，AUC为0.728。Glu在区分DLB与NC时，敏感度为83.3%，特异度为84.2%，AUC为0.845；NAA在区分DLB与NC时，敏感度为72.2%，特异度为89.5%上，AUC为0.794。NAA、Glu在区分DLB与AD时，具有一定的准确性，截断点分别取9.84、7.95，敏感度分别为61.9%、66.7%，特异度分别为89.5%、84.2%，AUC分别为0.749、0.773。　　结论：　　（1）AD患者扣带回后部存在神经元丢失或神经元功能紊乱，扣带回后部神经元损害程度越重，认知功能越差。　　（2）DLB患者扣带回后部及枕叶存在神经元丢失或神经元功能紊乱；　　（3）枕叶代谢物浓度测定有助于DLB患者的诊断及其与AD的鉴别诊断。

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缩略词表

前言

1.1 研究背景

1.2 研究目的

研究对象和方法

2.1 研究对象

2.2 研究方法

结果

3.1 人口学资料及神经心理测验

3.2 DLB、AD和NC组扣带回后部及枕叶代谢物浓度

3.3 神经心理测验与代谢物浓度的相关分析

3.4 扣带回后部及枕叶代谢物浓度在DLB、AD诊断及鉴别诊断中的价值

讨论

4.1 DLB、AD患者枕叶及扣带回后部代谢物浓度的改变模式

4.2 代谢物水平与神经心理测验的关联分析

4.3 扣带回后部、枕叶代谢物浓度在DLB、AD诊断及鉴别诊断中的价值

4.4 本研究的创新之处、局限性及进一步研究方向

结论

参考文献

综述：氢质子磁共振波谱在阿尔茨海默病及路易体痴呆中的应用

附录

攻读学位期间取得的研究成果

发 表 论 文 一

发 表 论 文 二

致谢

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