中药延胡索、夏天无药味物质基础研究及元胡止痛巴布剂的初步研究

摘要

中药延胡索及夏天无均来源于罂粟科紫堇属植物，为活血止痛药。延胡索味辛、苦，温；具有活血，行气，止痛等功效；以原小檗碱型和小檗碱型异喹啉类生物碱为主。夏天无味苦、微辛，温；具活血通络，行气止痛等功效；以苄基异喹啉类生物碱为主。两药虽同为活血止痛药，但应用侧重不同，延胡索主要用于胸胁、脘腹疼痛，胸痹心痛，经闭痛经，产后瘀阻，跌扑肿痛等。而夏天无主要用于中风偏瘫，头痛，跌扑损伤，风湿痹痛，腰腿疼痛等。推测延胡索及夏天无在性味及功效上的差别可能是因为物质基础的差异。生物碱类成分为两药的主要有效成分，实验假设生物碱的含量及类型上的差异决定了延胡索及夏天无在性味及功效上的差别。本实验主要以电子舌、电子鼻等为代表的味觉、嗅觉仿生手段对延胡索及夏天无“味”的差别进行研究。　　基于延胡索辛、苦药性及物质基础的基础性研究，选择延胡索为君药的元胡止痛滴丸进行开发性研究。本实验针对疼痛患者长期服药的要求和用药特点，将疗效确切的元胡止痛滴丸开发成中药止痛巴布剂。基质是巴布剂的核心部分，基质成型工艺是巴布剂研究的基础。实验以初黏力、剥离强度和外观评价为指标，对巴布剂的基质处方进行初步筛选研究。　　主要研究内容包括以下几个方面：　　1.中药延胡索、夏天无药味物质基础研究　　首先，通过系统化学分离分析技术获得延胡索及夏天无不同结构类型的生物碱类组分及其他类组分，同时运用HPLC法测定各药材叔胺碱类及季铵碱类组分的含量均在50%左右。其次，通过建立的电子舌滋味区域模型对延胡索及夏天无药材、物质组群及单体成分样品进行滋味判定。并进一步利用电子鼻技术对延胡索及夏天无的气味表达进行分析，结合气-味信息融合研究及后期分子对接结果综合推断出，生物碱类成分是延胡索及夏天无的苦、辛味物质基础，其中叔胺碱类成分为两药的苦、辛味共同物质基础，而季铵碱类成分可能仅为两药的苦味物质基础，在辛味表达中的贡献较小。最后，经HPLC及UPLC-MS分析方法证实延胡索及夏天无生物碱含量及类型确实存在差异，并明确了延胡索及夏天无药味物质基础的具体化学成分，在一定程度上揭示了延胡索及夏天无在“味”上的差异性。　　2.元胡止痛巴布剂的初步研究　　通过预试验和文献检索，筛选基质辅料种类、混合方式及用量。以初黏力、剥离强度及外观评价为考察指标，采用单因素考察和星点设计-效应面法进一步优化基质辅料用量，并在此基础上进行基质适宜载药量考察。最终确定基质处方组成为卡波姆980：聚丙烯酸钠NP700：甘氨酸铝：（甘油:丙二醇）：微粉硅胶：柠檬酸：载药量为0.65：4.96：0.21：40：7：0.42：2，膏体均匀，黏性适中，成型性较好。　　综上，本研究首先采用系统化学分离分析技术对药材进行物质组群拆分，然后应用电子舌技术对物质组群进行苦味界定与表征，同时结合电子鼻及气味信息融合技术进行辛味的表征研究，最后经HPLC及UPLC-MS方法对延胡索及夏天无生物碱含量及类型进行差异性研究，初步明确了药材的药味物质基础，在一定程度上揭示延胡索与夏天无“味”的差异性，为中药药性的研究开拓思路。另外通过单因素考察及星点设计-效应面法初步筛选出元胡止痛巴布剂的基质处方。

目录

声明

英文缩略词表

前言

第一部分 中药延胡索、夏天无药味物质基础研究

第一章 延胡索及夏天无物质组群的拆分研究

第二章 基于电子舌技术的延胡索及夏天无药味表征研究

第三章 基于电子鼻技术的药味表征及气-味信息融合研究

第四章 药材生物碱含量、类型差异性及物质组群辨识研究

第二部分 元胡止痛巴布剂的初步研究

2方法与结果

3小结与讨论

讨论

5.辛味物质基础研究

结论

参考文献

综述:延胡索与夏天无的研究进展

致谢

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