氟喹诺酮对肺炎克雷伯杆菌的防耐药变异浓度

摘要

近年来，随着广谱抗菌药物、免疫抑制剂、糖皮质激素的应用以及介入性医疗操作的开展，肺炎克雷伯杆菌感染发病率呈逐年上升趋势，已成为医院获得性肺部感染的重要病原菌之一。在我国临床分离的肺炎克雷伯杆菌对β内酰胺类药物耐药已十分普遍，故临床医生开始用氟喹诺酮药物进行治疗。随着药物在临床的广泛应用，肺炎克雷伯杆菌对环丙沙星等药物的耐药率也在逐年增高，因此目前关于减少氟喹诺酮药物的耐药、延长其临床使用寿命已成为医学界日益关注的热点问题。针对如何限制细菌耐药的发生，国外学者等Drlica提出了防耐药变异浓度的(MPC)概念。MPC是指防止一步突变菌株被选择性富集扩增所需要的最低抗菌药物浓度，不仅能够评价抗菌药物的抗菌效力，而且可反映药物抑制耐药突变菌株生长的能力。该理论的提出对传统的基于最低抑菌浓度(MIC)的抗菌药物应用策略提出了严峻的挑战，旨在指导临床医生在关注药物抗菌效力的同时，更应关注药物的预防耐药变异的能力。本课题测定了4种氟喹诺酮药物对肺炎克雷伯杆菌的MPC，以指导临床抗生素的选择和应用。 实验材料与方法: 一、实验材料 1、菌株来源 23株肺炎克雷伯杆菌临床分离株来自中国医科大学盛京医院2005年1月-2005年12月临床标本。 2、实验试剂 加替沙星标准品;环丙沙星标准品;洛美沙星标准品;左氧氟沙星标准品、Muller-Hinton肉汤培养基、MH琼脂培养基。 3、实验仪器 电热恒温培养箱、BD比浊仪、低温高速台式离心机、小型三用水箱、细菌振荡培养箱。 二、实验方法 1、最低抑菌浓度的测定 采用标准琼脂二倍稀释法，测定4种氟喹诺酮对肺炎克雷伯杆菌的MIC。 2、防耐药变异浓度(MPC)的测定 用生理盐水将振荡培养的细菌浓度调整为3×1010CFU/ml。以MIC为基准，倍比递增药物浓度，制备7个浓度梯度的含不同药物浓度的琼脂平皿。使每个药物浓度平皿的细菌接种总量为1.2×1010CFU。于37℃孵育，孵育72h后仍无细菌生长的最小浓度即为MPC。 结果: 1、氟喹诺酮药物对肺炎克雷伯杆菌的MIC测定 加替沙星的抗菌活性最强，敏感率为91.3％，其次，为左氧氟沙星，敏感率为82.6％，洛美沙星组敏感率为70％，而环丙沙星组的敏感率为52％。 2、氟喹诺酮药物对肺炎克雷伯杆菌的MPC 就MPC90而言，加替沙星：左氧氟沙星<环丙沙星<洛美沙星。突变选择窗由小至大为左氧氟沙星<加替沙星<环丙沙星<洛美沙星。 结论: 加替沙星、左氧氟沙星对肺炎克雷伯杆菌有高度的抗菌活性，但结合药代动力学参数，4种药物的血药浓度均位于最低抑菌浓度和防耐药变异浓度之间，提示单药治疗易导致耐药突变株的富集生长，应联合用药以防止细菌耐药的发生。

目录

论文说明：英文缩略语

声明

中文论著摘要

英文论著摘要

前言

实验材料与方法

结果

讨论

结论

本研究创新的自我评价

参考文献

综述 耐药突变选择窗和抗感染药物防变异浓度及临床意义

在学期间科研成绩

致谢

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