雷奈酸锶对豚鼠继发性骨关节炎模型关节软骨及软骨下骨的保护作用

摘要

目的:本次实验的目的旨在研究早期应用雷奈酸锶（strontium ranelate，SR）干预对Dunkin-Hartley（DH）豚鼠内侧半月板切除（medial meniscectomy，MMT）导致的继发性骨关节炎（osteoarthritis，OA）模型中关节软骨及软骨下骨的作用。　　方法:36只3月龄SPF级DH豚鼠随机分为3组每组12只，即：Sham组、MMT+NS组和MMT+SR组。MMT+NS组和MMT+SR组行右膝关节内侧半月板切除术，Sham组切开至皮下组织后缝合。术后一周MMT+SR组给予SR625mg/kg·d灌胃，MMT+NS组给予等量生理盐水灌胃，Sham组不作给药处理。给药12周后处死动物，每组取6只动物解剖右膝关节肉眼观察膝关节外观及滑膜、滑液并对关节进行 OARSI大体评分，之后应用Micro-CT对右胫骨近端行骨密度及骨组织形态学测定；其余动物右膝关节脱钙12周，石蜡包埋切片，行甲苯胺蓝染色和COL-II、MMP-3、OPG及RANKL免疫组化染色。甲苯胺蓝染色切片行OARSI组织学评分，免疫组化阳性蛋白表达行IRS评分，并对各组数据进行统计学分析。　　结果：MMT+NS组OARSI评分、Tb.Sp及MMP-3表达水平均显著高于Sham组（P＜0.05），BMD、BV/TV、Tb.Th及 Col-II表达水平均显著低于Sham组（P＜0.05），Tb.N及OPG/RANKL与Sham组无显著差异；MMT+SR组BMD、BV/TV及Tb.Th均显著高于MMT+NS组（P＜0.05），Tb.Sp显著低于MMT+NS组（P＜0.05），OARSI评分、Tb.N及各因子表达水平与MMT+NS组均无显著差异。　　结论:　　1.DH豚鼠MMT术后关节软骨及软骨下骨表现出与人类继发性OA相似的病理改变，因此是一种研究 OA发病机制的可靠动物模型。　　2.在DH豚鼠继发性OA模型中SR625mg/kg·d灌胃12周，显著减少软骨下骨骨量丢失，但对关节软骨退变未表现出显著影响。

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引言

第1章 实验研究

1.1 材料与方法

1.1.1主要实验材料

1.1.2实验方法

1.1.3甲苯胺蓝染色

1.1.4免疫组化

1.1.5免疫分析

1.1.6骨组织形态计量学检测

1.1.7统计学分析方法

1.2 结果

1.2.1实验动物饲养情况及体重变化

1.2.2标本取材肉眼大体观察结果

1.2.3软骨组织学观察结果

1.2.4骨密度测量结果

1.2.5骨组织形态计量学测量结果

1.2.6 IRS分析软骨组织中II型胶原表达结果

1.2.7 IRS分析软骨组织中OPG和RANKL表达结果

1.2.8 IRS分析软骨组织中MMP-3表达结果

1.3 讨论

1.3.1骨性关节炎

1.3.2 OA动物模型的选择

1.3.3给药剂量的选择

1.3.4 OA关节软骨和软骨下骨的退行性改变

1.3.5 OA软骨组织中II型胶原的表达

1.3.6 OA软骨组织中OPG和RANKL的表达

1.3.7 OA软骨组织中MMP-3的表达

1.3.8雷奈酸锶治疗OA的作用

1.4 小结

参考文献

第2章 综 述: 雷奈酸锶对骨关节炎作用的研究进展

2.1临床研究

2.2基础研究

2.2.1体内实验

2.2.2体外实验

2.3人体吸收及不良反应

2.4小结与展望

参考文献

结论

附录A豚鼠膝关节OARSI组织学半定量评价标准

附录B豚鼠膝关节OARSI大体半定量评分标准

附录C IRS评分方法

致谢

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