ATR抑制剂AZD6738对食管鳞癌细胞的顺铂增敏作用及机制研究

目录

声明

缩略语/符号说明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

研究目的

研究方法

1.1实验对象和研究方法

1.1.1实验对象

1.1.2主要仪器

1.1.3实验试剂Glycine

1.1.4 试剂配置方法

1.1.5 实验方法

1.2结果

1.2.1 CCK-8 实验检测多种食管鳞癌细胞株对顺铂或 AZD6738的药物敏感性

1.2.2 CCK-8 实验检测 AZD6738对食管鳞癌细胞的顺铂增敏效果

1.2.3 小鼠体内药敏实验检测AZD6738 对食管鳞癌细胞的顺铂增敏作用

1.2.4 构建食管鳞癌细胞获得性顺铂耐药株并检测 AZD6738对其增敏效果

1.2.5 AZD6738能够抑制顺铂引起的 DNA损伤修复

1.2.6 AZD6738能够增加顺铂诱导的食管鳞癌细胞凋亡

1.3讨论

1.4小结

2.1实验对象和研究方法

2.1.1主要仪器

2.1.2实验试剂

2.1.3 实验方法

2.2结果

2.2.1 网络药理学及结构生物学方法预测 AZD6738潜在新靶点并进行初步鉴定

2.2.2 分子对接分析预测 AZD6738 与 p70 S6K 直接结合的可能性及潜在结合位点

2.2.3 在食管鳞癌细胞中AZD6738 能够抑制顺铂诱导的p70 S6K T389 位点磷酸化水平升高

2.2.4 检测 ATR 和 Chk1 激酶活性与p70 S6K 激酶活性之间的相关性

2.2.5 获得性顺铂耐药细胞中 p70 S6K T389 位点的磷酸化水平高于亲本细胞

2.2.6 AZD6738 既能够抑制天然耐药细胞 KYSE150 也能够逆转获得性耐药细胞510R中顺铂诱导的 p70 S6K T389 位点磷酸化水平的升高

2.2.7 AZD6738 与顺铂联用能够抑制 p70 S6K 下游凋亡相关蛋白 BAD S136 位点的磷酸化

2.2.8 生物学敲降 p70 S6K 能够增加食管鳞癌细胞对顺铂的敏感性

2.3讨论

2.4小结

全文结论

参考文献

综述:食管鳞癌化疗与肿瘤化疗耐药机制

综述参考文献

致谢

个人简历