蕲蛇不同有效部位对RA大鼠抗炎作用及机制研究

摘要

目的：明确蕲蛇不同有效部位对类风湿性关节炎（RA）大鼠模型的抗炎作用，并初步阐明其抗炎作用机制，为进一步分离纯化蕲蛇的有效成分打下基础，也为临床应用蕲蛇治疗RA提供实验依据。　　方法：以Wistar大鼠为实验对象，采用Freund’s完全佐剂诱导法建立佐剂性关节炎（AA）模型，随机分为模型组，蕲蛇部位1（分子量≥14000道尔顿）高、中、低剂量组，蕲蛇部位2（分子量＜14000道尔顿）高、中、低剂量组，西药（美洛昔康）组共8组，另设正常组。分组灌胃给药，观察大鼠一般情况、局部关节病变情况（关节肿胀度、多发性关节炎指数），治疗3周后，采用ELISA法检测血清IL-1β、TNF-α、IL-17水平，病理切片观察大鼠踝关节组织病理改变。　　结果：①给药3周后，蕲蛇部位1和蕲蛇部位2高、中剂量组大鼠体重明显高于模型组（P﹤0.05）。②模型组关节肿胀度、多发性关节炎指数评分与正常组比较显著升高（P﹤0.01），给药3周后，蕲蛇部位1高剂量组和部位2高、中剂量组大鼠右后足、左后足关节肿胀率明显低于模型组（P﹤0.05）；蕲蛇部位1和部位2的高、中剂量组大鼠多发性关节炎指数评分显著低于模型组（P﹤0.01，P﹤0.05），其中高剂量组优于中剂量组。③模型组血清IL-1β、TNF-α、IL-17水平明显高于正常组（P﹤0.05，P﹤0.01），蕲蛇部位1高剂量组和部位2高剂量组大鼠血清IL-1β水平较模型组降低（P﹤0.05，P﹤0.01）；蕲蛇部位1和部位2的高、中剂量组大鼠血清TNF-α、IL-17水平显著低于模型组（P﹤0.05，P﹤0.01），并呈一定的量效关系。④大鼠踝关节病理切片显示：和模型组相比，蕲蛇两个有效部位高、中剂量组能减轻滑膜细胞变性、增生，炎性细胞浸润，肉芽组织形成，软骨破坏等，但效果不及西药组。　　结论：蕲蛇两个有效部位通过下调血清中 IL-1β、TNF-α、IL-17水平，从而直接或间接阻抑由它们介导的关节炎症，发挥抗炎效应，改善关节滑膜炎症，减轻关节肿胀度和多发性关节炎指数。蕲蛇的两个有效部位都有效，其中蕲蛇部位2（分子量＜14000道尔顿）略优于蕲蛇部位1（分子量≥14000道尔顿）。

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前言

一、实验材料与方法

（一）实验材料

1．实验动物

2．实验药品

3．主要仪器

4．主要试剂

（二）实验方法

1．蕲蛇不同有效部位的提取

2．佐剂性关节炎（AA）模型制备

3．分组

4．给药

5．观察指标

6．统计学处理

二、结 果

（一）蕲蛇不同有效部位对AA模型大鼠一般情况的影响

（二）蕲蛇不同有效部位对AA模型大鼠局部关节病变的影响

1.对AA模型大鼠右后足关节肿胀率影响的比较

2.对AA模型大鼠左后足关节肿胀率影响的比较

3．对AA模型大鼠多发性关节炎指数（AI）评分影响的比较

4．对AA模型大鼠踝关节组织病理改变影响的比较

（三）蕲蛇不同有效部位对AA模型大鼠血清IL-1β、TNF-α、IL-17水平的影响

三、分析与讨论

（一）祖国医学对类风湿性关节炎的认识

（二）现代医学对类风湿性关节炎的认识

（三）蕲蛇的记载和相关研究

（四）实验动物模型的评价

（五）蕲蛇有效部位对RA大鼠的抗炎机制

四、小 结

结论

参考文献

附图

致谢

文献综述