菱角水煎液治疗实验性大鼠胃癌前变及其与细胞增殖和凋亡相关性的实验研究

摘要

目的：胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤，因其病因及发病机理目前尚不清楚，难以开展针对病因的一级预防，因此，针对胃癌前病变的治疗便成为胃癌防治的关键。胃黏膜的癌变往往要经历较长的癌前病变阶段。在慢性萎缩性胃炎基础上伴发的不典型增生和肠化生被称为癌前病变。菱角经以往的临床经验表明，其治疗胃癌癌前病变疗效肯定，但其治疗机理尚不清楚。本课题即欲从动物实验角度来进一步验证其疗效并探讨可能的作用机理。　　方法：将自由饮用100μg/mlMNNG液+0.03％雷尼替丁饲料自由食用+40%酒精灌胃三因素的方法造模的大鼠随机分为造模组、维酶素组、菱角水煎液高、低剂量组，并与正常组对照。菱角水煎液治疗8周,并与维酶素组对照。观察各组大鼠的精神、食欲、被毛的光泽度和大便等情况，比较各组大鼠的体重及死亡率，观察胃黏膜病理组织学的改变(包括增生结节、肠化生、不典型增生、炎症、萎缩)，采用免疫组化染色SP法检测大鼠胃黏膜上皮细胞PCNA、Bcl-2和Bax蛋白的表达，经统计分析比较各组间的差异。　　结果：20周成功复制出大鼠胃癌前病变模型。治疗8周后，菱角水煎液各治疗组与维酶素组大鼠体重明显增加，与造模组比较有极显著性差异。菱角水煎液高剂量组仅少数呈现轻度不典型增生，与造模组比较差异显著。在各治疗组间，维酶素组较高剂量组炎症不典型增生程度大，与低剂量组比较无显著差异。各治疗组均能明显下调PCNA、Bcl-2蛋白的表达，升高Bax的表达。　　结论：　　1.本实验在造模方面采用自由饮用100μg/mlMNNG液+0.03%雷尼替丁饲料自由食用+40%酒精灌胃三因素大鼠造模，来综合模拟人类胃癌前病变的可能因素，成功复制出胃癌前病变的动物模型。　　2.菱角水煎液能明显改善大鼠的生存质量。菱角水煎液可改善造模大鼠的精神状态和食欲，增加大鼠体重，降低死亡率，改善和治疗胃黏膜组织的炎症、萎缩和不典型增生从而减少增生结节的发生，其疗效得到了进一步的验证。　　3.从实验角度验证了菱角水煎液对胃癌前病变较好的治疗作用，体现了中医药的显著优势，其中菱角水煎液高剂量组优于低剂量组和维酶素组，而高剂量组的剂量相当于正常人的每日的剂量，说明正常剂量为最佳剂量。　　4.胃癌前变的发生发展与Bcl-2、Bax、PCNA基因的突变或失活有关，而且是多个因素协同作用的结果。　　5.菱角水煎液能降低增殖细胞核抗原（PCNA）、抑制细胞凋亡蛋白（Bcl-2）的表达，并升高促进细胞凋亡蛋白（Bax）的表达，说明本品可能通过调控异常细胞的增殖和促使其凋亡，来调控维持细胞的正常生长，阻止不典型增生细胞的无限增殖和累积，从而逆转胃癌前病变，防止其向胃癌发展。

目录

中文摘要

英文摘要

一、前 言

二、实 验 研 究

（一）. 实验材料

（二）. 实验方法

（三）. 检测指标

（四）. 诊断标准及结果判断

（五）. 检测方法

（六）. 统计分析

二、结 果

1.一般情况

2.给药前后各组大鼠体重的变化

3.死亡情况

4.病理组织学变化

5.免疫组化等结果：

三、分析与讨论

（一）中、西医学对胃癌前变的观点

（二）对模型的评价

（三）菱角水煎液对胃癌前变的治疗作用

（四）从西医角度探讨菱角水煎液治疗胃癌癌前病变机理

（五）从中医角度阐述菱角水煎液治疗胃癌癌前病变的机理

四、小 结

结论

参考文献

附图1

附图2

附图3

附图4

附图5

致谢

文献综述:胃癌前变的中西医研究及治疗进展