降铅Ⅱ号对低水平铅暴露大鼠仔鼠脑细胞凋亡状态的干预作用

摘要

目的：本课题主要研究降铅Ⅰ号对低水平铅暴露大鼠仔鼠驱铅作用、对其学习记忆能力的影响及降铅Ⅰ号对脑组织海马及其周围皮质凋亡细胞状态的干预作用，探讨其作用机理，为降铅Ⅰ号临床用药提供依据。　　方法：成年Wistar大鼠按雌：雄=2：1比例交配后，随机分为正常组和实验组。从孕期第1天起，分别饮用蒸馏水或0.2％醋酸铅溶液，直至第21天仔鼠断乳，断乳仔鼠用于实验。实验组仔鼠随机分为铅模型组、EDTA对照组、降铅Ⅰ号低剂量组、降铅Ⅰ号中剂量组、降铅Ⅰ号高剂量组。正常组作为空白组。空白组和铅模型组予蒸馏水灌胃，其余四组分别予EDTA、不同浓度的降铅Ⅰ号治疗，共30天。用原子吸收分光光度石墨炉法测定血铅和脑铅含量，用Y迷宫观察用药后对仔鼠学习和记忆能力的影响，用S-P免疫组化方法检测脑组织海马及其周围皮质凋亡细胞的状态。　　（1）实验组大鼠仔鼠血铅水平明显高于正常组（P﹤0.001）。治疗后，除空白组血铅水平治疗前后无明显变化外，其余各组的血铅均有不同程度的下降，铅模型组的血铅在脱离铅污染后下降程度有统计学意义（P﹤0.001）；各治疗组的血铅水平均显著低于铅模型组（P﹤0.001）；降铅Ⅰ号各组的血铅水平均高于EDTA对照组（P﹤0.01）。　　（2）实验组大鼠仔鼠脑铅水平与正常组比较显著升高（P﹤0.001）。治疗后，各组脑铅的水平均有不同程度的下降，EDTA组、降铅Ⅰ号低剂量组的脑铅水平与空白组比较，差异不显著（P﹥0.05）；EDTA组、降铅Ⅰ号低剂量组的脑铅水平与铅模型组比较明显下降（P﹤0.05）；降铅Ⅰ号各组的脑铅水平与EDTA组比较无差别（P﹥0.05）。　　（3）与空白组比较，染铅各组的电击次数明显增加（P﹤0.01，P﹤0.001），各治疗组与铅模型组比较电击次数明显下降（P﹤0.05，P﹤0.01），各治疗组之间比较无差别（P﹥0.05）。24小时后，降铅Ⅰ号低剂量组的记忆保持率虽然低于空白组，但差异不显著（P﹥0.05）。降铅Ⅰ号低剂量组、降铅Ⅰ号高剂量组的记忆保持率高于铅模型组（P﹤0.05，P﹤0.001）。降铅Ⅰ号低剂量组的记忆保持率高于EDTA组（P﹤0.01），降铅Ⅰ号低剂量组的记忆保持率高于降铅Ⅰ号中剂量组（P﹤0.05）。　　（4）染铅各组与空白组比较海马凋亡标记指数均明显增加（P﹤0.05，P﹤0.01，P﹤0.001）。治疗后，各治疗组与铅模型组比较海马凋亡标记指数均显著下降（P﹤0.05， P﹤0.01）。　　结论：降铅Ⅰ号能降低低水平铅暴露大鼠仔鼠的血铅、脑铅含量，能抑制大脑海马及其周围皮质细胞的凋亡，提高其学习和记忆能力。

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前言

一、材料与方法

（一）实验材料

（二）实验方法

二、实验结果

（一）低水平铅暴露仔鼠动物模型的效果

（二）仔鼠的一般情况

（三）降铅Ⅰ号对仔鼠血铅的影响

（四）降铅Ⅰ号对仔鼠脑铅的影响

（五）降铅Ⅰ号对仔鼠学习记忆的影响

（六）降铅Ⅰ号对仔鼠海马细胞调亡状态的干预作用（TUNEL技术）

三、分析与讨论

（一）铅中毒动物模型的复制

（二）动物实验观察指标的选择

（三）降铅Ⅰ号驱铅应用的中医理论基础

（四）降铅Ⅰ号驱铅的效果及机制

结论

参考文献

附图

致谢

文献综述