绞股蓝颗粒剂对糖尿病肾病大鼠肾脏肾素血管紧张素系统的作用研究

摘要

糖尿病肾病是糖尿病主要的慢性并发症之一，也是糖尿病患者主要的死亡原因。糖尿病状态下，肾脏局部肾素血管紧张素系统被不适当激活，血管紧张素转换酶活性增高，血管紧张素II表达增多,直接参与了肾脏的进行性损害。它不仅通过影响全身及肾脏局部的血流动力学，造成肾小球内高压，还对糖尿病肾病的发生、发展具有重要影响，正成为目前研究糖尿病肾病的热点之一。　　目的：为研究绞股蓝颗粒剂保护肾功能、抑制异常活化的糖尿病肾病肾脏肾素血管紧张素系统的分子机制，并探讨其在早期糖尿病肾病发生、发展中的作用，为绞股蓝颗粒剂在临床应用于糖尿病肾病的防治提供理论和实验依据。　　方法：健康SD大鼠64只，体重180-220g，雌雄各半，按杨俊伟等单侧肾切除加STZ注射法改良复制糖尿病肾病大鼠模型。称重后分组、编号，随机取8只作为正常对照组(F组：灌胃同体积9％生理盐水)，其余随机分为5组：即绞股蓝颗粒剂高剂量组（A组：0.6g/kg）、绞股蓝颗粒剂中剂量组（B组：0.3g/kg）、绞股蓝颗粒剂低剂量组（C组：0.15g/kg）、缬沙坦组（D组：8mg/kg）、模型对照组（E组：灌胃同体积9％生理盐水）。每组分别观察血糖、血脂、血尿肌酐、血尿素氮、24h尿微量白蛋白、肾脏肥大指数、糖尿病肾病大鼠肾组织血管紧张素转换酶活性、血浆及肾组织血管紧张素 II浓度、以及1型血管紧张素II受体在肾组织的表达等。　　结果：　　①大鼠一般情况：各给药组大鼠的精神状况、反应、毛色与模型对照组比较有明显改善；　　②对糖代谢影响：除缬沙坦外(P>0.05)，各给药组均有降低血糖代谢的作用；高、中剂量组与模型组比较有显著差异（P<0.01）；　　③对脂代谢影响：高、中剂量组胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯下降较为显著，高密度脂蛋白上升降较为显著（P<0.01，P<0.05）；高剂量组降脂作用第28天较第7天有明显优势（P<0.05）。　　④对肾脏功能的影响：各给药组尿量明显减少，尤其高、中剂量组（P<0.01），明显降低血肌酐、尿素氮、以及内生肌酐清除率，抑制肾脏肥大（P<0.05，P<0.01），高剂量组降尿素氮作用第28天较第7天有明显优势（P<0.05），但缬沙坦组对血肌酐无明显作用（P>0.05）。　　⑤对肾脏肾素血管紧张素系统的影响：高、中剂量组能抑制肾脏局部血管紧张素活性转换酶活性（P<0.05，P<0.01）；高、中剂量组和缬沙坦降低血浆及肾组织血管紧张素II浓度，减轻1型血管紧张素II受体在肾组织的过渡表达（P<0.05，P<0.01），缬沙坦对血管紧张素转换酶活性无明显抑制作用(P>0.05)。　　结论：　　第一，绞股蓝颗粒剂对实验性DN大鼠有良好的治疗作用：调节血糖、血脂代谢，抑制实验性糖尿病肾病大鼠早期肾脏肥大和高滤过，减少尿蛋白的排出，保护肾功能；　　第二，绞股蓝颗粒剂能够抑制糖尿病肾病状态下异常活化的局部肾素血管紧张素系统，延缓糖尿病肾病的发展。　　第三，随治疗时间延长，绞股蓝颗粒剂各剂量组效果可能更为明显，且各剂量组之间存在一定的量效关系。

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前言

实验一 绞股蓝颗粒剂对实验性糖尿病肾病大鼠肾脏功能的影响

一、实验材料与方法

(一)实验动物

（二）实验药品

（三）实验条件

（四）实验器材

（五）实验方法

（六）检测指标

（七）统计学分析

二、结 果

（一）一般状况

（二）尿量

（三）血 糖

（四）血脂

（五）肾功能指标

（六）尿微量白蛋白

（七）肾脏肥大指数

三、分析与讨论

（一） DN实验动物模型

（二） 绞股蓝颗粒剂对实验性DN大鼠肾脏功能的保护作用

四、小 结

实验二 绞股蓝颗粒剂对实验性糖尿病肾病大鼠肾脏RAS系统的影响

一、材料与方法

（一）实验药品

（二）实验器材

（三）实验方法

（四）统计学分析

二 结 果

（一）肾组织血管紧张素I转换酶（ACE）

（二）血浆及肾组织AngII浓度

（三）肾组织AT1RmRNA表达

三 讨 论

（一）血管紧张素I转换酶（ACE）对DN的影响

（二）血管紧张素II（AngII）DN的影响

（三）1型血管紧张素II受体（AT1R）对DN的影响

（四）绞股蓝对DN的影响

（五）缬沙坦对DN的影响

四 小 结

结论

参考文献

附图

致谢

附：文献综述:肾素血管紧张素系统在糖尿病肾病的研究进展