通心络治疗对高血压肾损害的干预及可能机制

摘要

目的：探索通心络治疗对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertension rat,SHR)肾损害的干预及可能机制。　　方法：将48只雄性10周龄SHR随机分成5组，分别为空白对照组SHRC(n=8),单用络活喜组SHRA(n=10)、络活喜加低剂量通心络组SHRA+低 T(n=10)、络活喜加中剂量通心络组SHRA+中T(♂ n=10)、络活喜加高剂量通心络组SHRA+高T(♂ n=10)。另随机选8只雄性10周龄WKY大鼠作为对照组。SHRC与WKY测压、留尿后处死，，并取出双肾备用。其余4组SHR测压、留尿后以不同方案分别灌胃给药20周。20周后全部 SHR测压，留取尿液并处死取双肾备用，光镜下观察肾组织形态变化，了解通心络对高血压肾损害的作用。用透射免疫比浊法和荧光免疫分析法分别测定尿微量白蛋白和β2-微球蛋白的变化。用RT-PCR法测肾组织ACE2、AT1受体表达，免疫组化检测肾组织ACE2表达及其分布部位　　结果：1、10周龄SHR与WKY相比，血压明显升高，尿中β2-微球蛋白明显增多，而UMA无明显变化，肾组织病理结构也无明显变化.2、与WKY相比，10周龄SHR肾组织ACE2表达明显减少，AT1受体表达明显增加。2、经过20周的治疗后，与单用络活喜组比较，伍用通心络的各组SHR尿中β2–MG和UMA明显减少，且通心络浓度与尿β2–MG和UMA呈显著负相关；而肾组织ACE2表达则明显增加，AT1R表达明显减少，且通心络浓度与ACE2呈显著正相关，与AT1R呈显著负相关。3、在肾脏病理方面，经过20周治疗后，单用络活喜组可见肾脏血管球毛细血管管腔狭窄，血细胞少见，基底膜增厚，血管球硬化，呈玻璃样变性。而伍用大剂量通心络治疗后的 SHR肾病理结构改变介于 WKY与单用络活喜的 SHR之间。4、各检测指标间偏相关分析结果提示为：ACE2与AT1R呈显著负相关；UMA、β2–MG均与AT1R呈显著正相关，而与ACE2呈显著负相关。　　结论：1、高血压肾损害早期为缺血性损害，无明显病理改变；最早的病变部位在肾小管，然后会累积肾小球。2、高血压肾损害早期尿蛋白的增加除了与血压增高有关系外，还可能与肾组织ACE2表达明显减少致使AngⅡ增多，AT1R表达明显增加有关。3、在降压治疗的同时予早期、长期通心络治疗可明显减少SHR尿中β2–MG和UMA含量，显著减轻 SHR肾组织硬化情况，遏制高血压病向终末期方向发展，起到保护高血压肾脏的作用。4、通心络降低蛋白尿的作用可能是因为通心络能增加肾组织ACE2的表达，使AngⅡ减少，进而降低AT1R的表达。

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中文摘要

英文摘要

一、前言

二、材料与方法

（一）材料

（二）方法

三 、结果

（一）各组大鼠血压比较

（二）各组大鼠治疗前尿β2–MG、UMA比较

（三）各治疗组大鼠β2–MG、UMA比较

（四）各组大鼠肾组织ACE2表达的差异

（五）各组大鼠肾组织AT1R表达的差异

（六）各检测指标间及通心络浓度与各检测指标间的相关性

（七）各组大鼠肾组织病理特征

四、分析与讨论

五、小结

结论

参考文献

附图

致谢

附 文献综述:高血压肾损害早期检测的指标研究