PKC抑制剂灯盏花素对糖尿病大鼠肾脏保护作用机制的实验研究

摘要

本研究以LY333531为对照，探讨灯盏花素对实验性DN保护作用，并从氧化应激、PKC、炎症及生长因子等角度探讨其机制,建立链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型，血糖由全自动生化分析仪测定；肾组织与尿丙二醛及肾组织超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶等含量或活性由分光光度法检测；尿蛋白测定采用酶免法；PKC活性用放射性y-ATP渗入测定法；PAS染色对肾组织作病理形态学检查同时采用彩色病理图像分析系统测定肾小球平均面积、肾小球平均容量、肾小球系膜区面积；肾组织ED-1、MCP-1、ICAM-1、TGFβ1及CTGF免疫组织化学采用链酶亲和素-生物素复合物技术,结果表明，灯盏花素与LY333531对糖尿病肾病有明显的保护作用，其机制与其抗氧化、抑制PKC活性有关，进一步机制与抑制肾内炎症及影响TGFβ1、CTGF表达有关。

目录

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1前言

2材料与方法

2.1材料

2.1.1动物

2.1.2药品

2.1.3试剂

2.1.4仪器与设备

2.2方法

2.2.1建立大鼠糖尿病模型

2.2.2动物分组及处理

2.2.3标本收集

2.2.4血生化指标测定

2.2.5尿白蛋白排泄率测定

2.2.6肾组织病理形态学分析

2.2.7 MDA、SOD、CAT、GSH-PX含量或活性测定

2.2.8肾组织PKC活性测定

2.2.9肾组织ED-1、MCP-1、ICAM-1、TGFβ1、CTGF免疫组织化学

2.2.10统计学处理

3结果

3.1灯盏花素对糖尿病大鼠血糖、体重、肾重、肾重/体重的影响

3.2灯盏花素对糖尿病大鼠尿白蛋白排泄率的影响

3.3各种大鼠肾组织病理形态学观察

3.4各种大鼠肾组织与尿MDA含量及SOD、CAT、GSH-PX活性的变化

3.5肾组织PKC活性的变化

3.6灯盏花素对糖尿病大鼠肾组织巨噬细胞组织化学变化的影响

3.7灯盏花素对糖尿病大鼠肾组织MCP-1、ICAM-1组织化学变化的影响

3.8灯盏花素对糖尿病大鼠肾组织TGFβ1、CTGF组织化学变化的影响一

3.8灯盏花素对糖尿病大鼠肾组织TGFβ1、CTGF组织化学变化的影响二

3.8灯盏花素对糖尿病大鼠肾组织TGFβ1、CTGF组织化学变化的影响三

4讨论

4.1糖尿病肾病发病率

4.2糖尿病肾病发病机制

4.3糖尿病肾病国内外治疗概况

4.4灯盏花素抗糖尿病肾脏损害作用机制

4.4.1灯盏花素对糖尿病大鼠肾脏保护作用

4.4.2灯盏花素对糖尿病大鼠肾内氧化应激的影响

4.4.3灯盏花素对糖尿病大鼠肾内PKC活性的影响

4.4.4灯盏花素对糖尿病大鼠肾内巨噬细胞浸润的影响

4.4.5灯盏花素对糖尿病大鼠肾内MCP-1、ICAM-1表达的影响53

4.4.6灯盏花素对糖尿病大鼠肾内TGFβ1、CTGF表达的影响

5小结

6参考文献

附录

致谢

综述：蛋白激酶C与糖尿病肾病

1、PKC生物学特点

2、高血糖激活PKC机制

3.PKC亚型活化的影响

4PDC-β抑制剂治疗糖尿病肾病研究进展

5、总结和展望

参考文献