生长抑素类似物奥曲肽对人肝癌细胞血管内皮生长因子表达与合成影响的实验研究

摘要

原发性肝癌是中国最常见的恶性肿瘤之一,综合治疗对于不能手术切除的肝癌仍是主要的治疗手段.该研究以离体BEL-7402人肝癌细胞株为实验对象,通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、流式细胞仪、酶联免疫吸附法(ELISA)检测奥曲肽和生长因子(EGF、bFGF)对肝癌细胞VEGFmRNA的表达、胞内VEGF合成量和上清液VEGF分泌量,并且在此基础上采用流式细胞仪测定细胞DNA含量和免疫印迹法测定细胞经典信号传导通路中的关键酶(MAPK/ERK1/2)和核反式调控因子c-Fos(AP-1的组成部分)表达的变化,初步探索奥曲肽对肝癌细胞VEGF表达及其细胞信号传导通路的影响,以期为奥曲肽抗肝癌肿瘤血管生成提供实验依据.研究表明,高浓度的奥曲肽(10<'-5>mol/L~10<'-7>mol/L)可以抑制BEL-7402人肝癌细胞株中VEGFmRNA表达及VEGF合成与分泌;但低浓度(小于10<'-7>mol/L)的奥曲肽有轻度刺激VEGFmRNA表达及VEGF合成与分泌,可能与其促增殖有关.经奥曲肽处理的肝癌细胞未见调亡.10<'-5>mol/L奥曲肽能抑制生长因子EGF和bFGF刺激的肝癌细胞VEGF表达与合成.10<'-5>mol/L奥曲肽能抑制肝癌细胞c-Fos、ERK蛋白表达,并且能降低生长因子刺激肝癌细胞c-Fos、ERK蛋白表达的升高.实验结果提示,奥曲肽通过抑制肝癌细胞c-Fos、ERK蛋白表达而影响转录因子AP-1的形成,从而抑制肝癌细胞VEGF的表达、合成和分泌.生长抑素类似物奥曲肽可能通过抑制肝癌细胞VEGF的表达、合成及分泌而发挥抗肿瘤血管生成作用.

目录

中英文名词对照表

1前言

2材料与方法

3结果

4讨论

5结论

6进一步研究的方向

参考文献

附录

致谢

综述-血管内皮生长因子与肝细胞癌

参考文献