局部应用前列腺素E对兔颈动脉球囊损伤后内膜增生的影响

摘要

目的： 对家兔球囊导管法损伤内膜后的颈总动脉局部应用纤维蛋白封闭剂(安可胶)携载前列腺素 E<,1>，观察其对血管内膜增生和平滑肌细胞增殖的影响，探讨血管成形术后管腔再狭窄的防治方法。 方法： 1．体外释放实验：对含有前列腺素E<,1>(prostaglandin E<,1>，PGE<,1>)的缓释型纤维蛋白封闭剂进行体外释放实验，绘制出释放曲线； 2．动物模型制备：40只雄性日本大白兔(2.5～3.0 kg)随机分成颈动脉分离组(Ⅰ组)、颈动脉损伤组(Ⅱ组)、颈动脉损伤+纤维蛋白封闭剂组(Ⅲ组)、颈动脉损伤+纤维蛋白封闭剂携载前列腺素E<,1>组(Ⅳ组)，每组10只。PTCA球囊导管穿刺颈外动脉入颈总动脉，利用球囊导管法损伤动脉内膜； 3．术中处理：Ⅰ组分离和结扎颈外动脉，Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组均行球囊导管损伤颈总动脉内膜手术，Ⅱ组单纯手术损伤血管，Ⅲ组在损伤血管周围均匀涂布纤维蛋白封闭剂，Ⅳ组在损伤血管周围均匀涂布携载前列腺素E <,1>(PGE<,1>3μg/kg)的纤维蛋白封闭剂； 4．获取标本并分析：选择术后2周作为观察时段，切取血管标本备光学和电子显微镜观察、免疫组化增殖细胞核抗原 (proliferating cell nuclear antigen，PCNA)表达检测； 5．统计学分析：结果用x±s表示，采用q检验，P<0.05为有统计学显著性差异。 结果： 1．绘制出体外释放曲线，前列腺素E<,1>可以从纤维蛋白封闭剂中释放，48h的释放量约为50％，120h的释放量约76％，240h的释放量近90％，可见前列腺素E<,1>在纤维蛋白封闭剂中有较好的相容性，缓释效果有良好的稳定性和时效性。 2. 所有的动物动脉内膜损伤模型成功建立，无动物死亡，各组的术中处理均顺利完成。 3. 术后2周取材制片。Ⅰ组光镜下血管内膜平整，单层内皮细胞连续，无平滑肌细胞存在 (vascular smooth muscle cell，VSMC)，中膜主要成分是平滑肌细胞；电镜下内弹力板内侧VSMC散在分布，核呈长梭形，少有细胞器丰富者。Ⅱ组与Ⅲ组光镜下内膜明显增厚，多为平滑肌细胞，内皮细胞排列密集，管腔狭窄；电镜下VSMC胞核呈不规则形，核大，细胞器丰富。前列腺素E<,1>组光镜下内膜轻度增厚，少见VSMC，2～3层内皮细胞排列规则；电镜下VSMC胞核多呈长梭形，可见少数合成型VSMC散在分布。Ⅳ组的血管内膜面积、管腔狭窄率、合成型VSMC数目、PCNA阳性表达均显著低于Ⅱ组与Ⅲ组，有统计学极显著性差异(P<0.01)。 结论： 1．前列腺素E<,1>在纤维蛋白封闭剂中有较好的相容性，缓释效果有良好的稳定性和时效性，适合局部涂布使用。 2．兔颈动脉球囊损伤能较好地模拟再狭窄形成过程，球囊损伤后内膜增生是管腔狭窄的主要原因。 3．在血管局部应用前列腺素E<,1>可有效地抑制动脉内膜损伤后内膜增生和平滑肌细胞增殖，提示对防治血管成形术后管腔再狭窄有临床应用价值。

目录

论文说明：中英文缩略词对照表

声明

1引言

2材料与方法

3结果

4讨论

5结论

6参考文献

附录

致谢

综述　预防颈动脉成形术后再狭窄的实验研究进展

附图