调补肺肾法对COPD稳定期疗效的系统评价和补肺丸对TLR4/NF-κB通路影响的实验研究

摘要

目的：　　1.系统评价：基于循证方法，对调补肺肾法治疗COPD稳定期的有效性和安全性进行评价。　　2.实验研究：观察补肺丸对COPD模型大鼠的影响，探究其可能的作用机制。　　方法：　　1.系统评价：根据检索方法，在中英文电子文献数据库(CBM、CNKI、VIP、WANF-ANG、PubMed, EMBASE)中查找调补肺肾法治疗COPD稳定期的随机对照试验,依据制定的纳入和排除标准筛选试验,釆用Cochrane偏倚风险表判断研究质量,并提取有效数据,使用RevMan5.3进行统计分析。　　2.实验研究：采用烟熏＋LPS气道注射的方法制备COPD大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分模型组、补肺丸组、孟鲁司特钠组三组。随机取18只大鼠为假手术组。各组给予药物干预32天，然后收集大鼠肺组织和 BALF。观察大鼠一般情况、体重变化、HE染色肺组织病理切片、用免疫组化法测定标本中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白的表达及酶联免疫吸附（ELISA）法测定各组BALF中NF-κB的含量。　　结果：　　1.系统评价：共纳入25个随机对照研究，共有2111位患者。与单纯西医干预相比,调补肺肾法中医治疗联合西医基础干预,可以减少 COPD急性加重的次数([MD]=-1.44,95%CI[-1.57,-1.30], P＜0.0001)，减轻其临床症状(总有效率[RR]=1.22,95%CI[1.16,1.28], P＜0.00001),改善其生活质量状况(SGOR[MD]=-9.41,95%CI[-13.00,-5.82], P＜0.00001，BMI[MD]=0.70,95%CI[0.35,1.05], P＜0.0001)，提高血氧分压(PaO2[MD]=3.95,95%CI[3.02,4.88],P＜0.00001),降低二氧化碳分压（[MD]=-4.75,95%CI[-5.42,-4.08], P＜0.00001；[MD]=-3.37,95%CI[-3.81,-2.92], P＜0.00001）。同时能在一定程度上改善COPD稳定期患者肺功能状态(FEV1[MD]=0.20,95%CI[0.16,0.24], P＜0.0001；FVC[MD]=0.30,95%CI[0.20,0.40], P＜0.00001)，并未见明显不良反应。　　2.实验研究：模型大鼠肺组织病理观察符合COPD病理表现。对比假手术组，模型组大鼠BALF中 NF-κB的含量显著升高，具有统计学意义（P＜0.01）；对比模型组，孟鲁司特钠组和补肺丸组大鼠BALF中NF-κB的含量低于模型组，具有统计学意义（P＜0.05）；对比假手术组，模型组大鼠肺组织中TLR4、MyD88、NF-κB的含量显著增多，具有统计学意义（P＜0.01）；对比与模型组，孟鲁司特钠组和补肺丸组大鼠肺组织中TLR4、NF-κB的含量均显著减少（P＜0.05），其差异有统计学意义。孟鲁司特钠组和补肺丸组大鼠肺组织中的MyD88含量与模型组相比无统计学差异（P＞0.05）。　　结论：　　1.系统评价：调补肺肾治法结合西医基础干预治疗COPD稳定期具有一定的有效性及安全性，但受限于纳入研究的质量，上述结果仍需进一步研究以证实。　　2.实验研究：补肺丸对COPD模型大鼠有较好的疗效，可能是通过TLR/NF-κB中非MyD88路径而发挥减轻气道慢性炎症反应的作用。

目录

英文缩略词表

引言

1 立题依据

2 研究思路

第一部分 调补肺肾法治疗COPD稳定期的系统评价及Meta分析

1 资料与方法

2. 结果

第二部分 实验研究

1 实验材料

2 实验方法

3 实验结果

第三部分 讨论

1. 西医学对COPD的认识及研究进展

2. 中医学对COPD的认识及研究进展

3. COPD稳定期患者以肺肾两虚为主

4. 调补肺肾是COPD稳定期的一项重要治则

5. 补肺丸是调补肺肾法的代表方之一

6. 香烟烟雾结合脂多糖气道注射可以很好地模拟COPD稳定期

7. 孟鲁司特钠是本实验合适的阳性对照药物

8. 补肺丸对COPD模型大鼠TLR4/NF-κB的作用

结论

问题与展望

参考文献

综述:慢性阻塞性肺疾病中西医动物模型的研究进展

参考文献

附录

在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果

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