多囊卵巢综合征的新候选基因：FABP4

摘要

研究背景：脂肪酸结合蛋白(fatty acid binding protein，FABP)属于脂质结合蛋白超家族成员。是一类分子量较小而对脂肪酸有高亲和力的可溶性蛋白质。广泛存在于脊椎动物和非脊椎动物的细胞质中。它是细胞内重要的脂肪酸载体蛋白,广泛参与脂肪酸的吸收、转运和代谢。目前，哺乳动物细胞内发现的FABP 按组织学来源分为9类,其中脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(adipocyte fattyacid binding protein，A-FABP，FABP4)主要在肪肪细胞中表达。近年来国内外研究均表明，FABP4在以代谢综合征(metabolic syndrome，MS)为代表的各种存在代谢紊乱疾病的发生发展过程中显示出重要作用，在炎症及免疫等方面亦具有调节作用。
　　 多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome PCOS）是生育年龄妇女最为常见的内分泌紊乱性疾病。除无排卵性不孕，高雄激素血症外，PCOS患者极易产生肥胖，糖耐量异常等代谢紊乱，并与无排卵的发生密切相关。近年来大量科学研究证实PCOS是一种与环境、遗传有关的多基因遗传病，发病机制尚未完全清楚。在研究过程中，人们认为它的发病与遗传，肥胖，慢性炎症，机体内分泌紊乱均有一定的联系。因而FABP4也作为PCOS疾病发生发展的相关因素被广泛关注。
　　 目的：首次从基因组水平解释FABP4与PCOS发病的关系。
　　 方法：选取中国汉族178位PCOS女性患者以及171位健康女性对照的血液样本。利用改良盐析法提取外周血白细胞中的DNA，对FABP4基因的启动子1000bp和全部4个外显子进行特异性扩增。通过对PCR反应产物直接测序进行序列分析。
　　 结果：在全部样本的测序结果中发现rs16909225，rs3834363，rs16909220三个SNP，其中rs16909225和rs16909220全连锁（r2=1），这两个SNP与PCOS发生和发展没有连锁的关系。与此同时，在PCOS病例样本中rs3834363的-2bp/-2bp基因型与对照样本中有着显著的差异(χ2=7.39，df=1，P=0.007，OR=1.80 95％ CI: 1.18-2.75)。
　　 结论：PCOS患者与正常人FABP4基因rs3834363的-2bp/-2bp基因型及等位基因频率的差异，可能通过启动子区域的转录调节，成为PCOS发病的可能联系途径。