原发性高血压靶器官损伤与血管结构和功能检测研究

摘要

高血压是严重危害人类健康的常见病与多发病，其血管损伤包括血管扩张性和顺应性减退。动脉血管结构和功能发生改变是导致心、脑、肾等靶器官损伤的共同病理学基础，也是心血管事件链的始动因素。加强筛查和早期诊断血管损伤有助于较好的评估高血压靶器官损伤，以便及时进行有效干预，最大程度降低心血管事件的发病率和死亡率。　　 本研究目的：1）从高血压患者血管结构和功能与靶器官的关系着手，证实作为反映整体动脉弹性功能的新指标—动态动脉硬化指数（Ambulatory Arterial StiffnessIndex，AASI）与高血压靶器官密切相关，并且可以独立预测靶器官的损伤。2）选择部分原发性高血压门诊患者，分别随机给予钙离子拮抗剂（Calcium ChannelBlockers，CCB）或者CCB 联合他汀类药物治疗，观察两组药物对高血压患者血管结构和功能的影响。纳入2006-2008 年瑞金医院高血压科948 名原发性高血压住院患者，所有患者都已经签署知情同意书，并检测其血清学指标，尿微量白蛋白，尿肌酐值，行24 小时动态血压监测（Ambulatory Blood Pressure Monitoring，ABPM）、颈动脉超声和心脏彩超检查。AASI 定义为1 减去24 小时ABPM 所得的舒张压和收缩压的回归系数。　　 在分析中我们采用了多元线性和logistic 回归等统计学方法（SPSS v13.0）。结果分析显示，随着AASI 的增加，靶器官损伤的发生率随之增高。在多元回归分析中校正了其他混杂危险因素后，AASI 与左房内径、左室重量指数、颈动脉内中膜厚度、肾小球滤过率、尿白蛋白肌酐比值以及昼夜节律均独立相关。AASI 每增加一个标准差单位（I.e. 0.15），左房扩大的发生率、颈动脉异常的发生率、eGFR<90ml/min/1.73m2的发生率、以及微量白蛋白尿患病率将分别增加29％、22％、25％以及34％。此外，我们在亚组分析中证实，24 小时AASI 对于预测微量白蛋白尿的发生优于单独白天或者夜间的AASI。　　 随后，我们拟纳入124 例原发性高血压门诊患者，分别随机给予氨氯地平（安内真）或氨氯地平阿托伐他汀钙（多达一）分别治疗24 周。根据目前完成的25 例患者经过12 周治疗的资料初步分析显示：氨氯地平组（AML 组）治疗12 周后肱动脉收缩压（Systolic Blood Pressure，SBP）和舒张压（Diastolic Blood Pressure，DBP）　　 均下降，血流介导的血管内皮舒张功能（Flow-mediated Dilation，FMD）增加（11.1±4.49vs. 6.84±2.87，P<0.05），其他观察指标没有明显变化。氨氯地平和阿托伐他汀钙联合治疗组（AML+ATO 组）治疗12 周后，除肱动脉SBP 和DBP 下降外，24 小时血压和中心动脉压也均有所下降。AASI （0.44±0.12 vs. 0.50±0.09，P<0.05）、反射波增强压（Augmentation Pressure，AP）（12.1±5.7 vs. 18.4±9.5，P<0.05）以及心率校正75 次的反射波增强指数（22.8±9.9 vs. 27.3±7.6，P<0.05）均较治疗前降低，FMD 较前增加（13.4±5.34 vs. 4.33±2.30，P<0.01）。此外，甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇值亦下降，心率无明显改变。两组治疗前后谷草转氨酶、谷丙转氨酶以及肌酸激酶之间无明显变化。　　 进一步分析治疗12 周后AML 组与AML+ATO 组前后变化比较发现，只有甘油三酯（-0.09 vs. -1.04，P<0.05）、总胆固醇（-0.03 vs. -1.59，P<0.01）、中心动脉SBP（-2.83 vs. -21.0，P<0.05）、中心动脉脉搏压（Pulse Pressure，PP）（0.25 vs. -13.3，P<0.01）以及中心动脉AP（-0.25 vs. -6.31，P<0.05）有明显差异。两组分别较基线增加的FMD 比较无统计学意义（4.22 vs. 9.04，P=0.058）。以上结果表明，在伴有不同危险因素的原发性高血压患者人群中，两种治疗方案均可以降低肱动脉血压，并改善FMD。而CCB 联合他汀类药物治疗还可以有效的降低中心动脉收缩压、脉搏压以及反射波增强压，提示早期CCB 联合他汀类药物治疗可能提供更多的血管功能保护作用。　　 综上所述，本研究证实作为反映血管弹性功能的新指标--动态动脉硬化指数（AASI），可以独立预测高血压靶器官损伤。同时，通过前瞻性研究，开展无创性血管结构和功能检查，证实在伴有危险因素的高血压患者中予以CCB 和他汀类药物联合治疗可以提供更多的血管保护作用。希望通过我们的研究可以给高血压靶器官损伤提供新的思路，同时也希望CCB 和他汀类药物联合治疗最终完成的临床试验带来更多的研究结果。

目录

第一部分 引言

第二部分 动态动脉硬化指数与原发性高血压住院患者靶器官相关性分析

第三部分 氨氯地平与氨氯地平阿托伐他汀钙对血管结构和功能的影响

结论

参考文献

综述 他汀类药物的血管保护作用

致谢

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