抗甲状腺药物致白细胞减少症的易感性与HLA-DRB1基因多态性及ANCA相关性研究

摘要

目的：研究安徽地区汉族Graves病（GD）患者使用抗甲状腺药物（ATD）致白细胞减少的易感性与等位基因HLA-DRB1多态性及抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)的相关性。
　　 方法：①采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)方法检测76例使用ATD致白细胞减少的患者、98例使用ATD白细胞正常患者和230名健康对照组的HLA-DRB1*08032，DRB1*1501，DRB1*0901的等位基因频率。②采用间接免疫荧光法(IIF)检测76例ATD致白细胞减少的患者、98例使用ATD白细胞正常患者血清中的ANCA。阳性者则进一步用应用斑点法测定抗髓过氧化物酶（MPO）抗体及抗蛋白酶3（PR3）抗体。
　　 结果：①与健康对照组比较，白细胞减少组DRB1*08032，DRB1*1501频率明显增加（p=0.00，OR=3.06；p=0.042，OR=1.77），DRB1*0901的频率明显减低（p=0.01，OR=0.33）。②与白细胞正常组比较，白细胞减少组DRB1*08032和DRB1*1501频率明显增加（p=0.001，OR=4.03；p=0.016，OR=2.28），DRB1*0901的频率明显减低（p=0.023，OR=0.43）。③与健康对照组比较，白细胞正常组等位基因DRB1*08032，DRB1*1501，DRB1*0901频率无统计学差异（P>0.05）。④与使用他巴唑白细胞正常组比较，他巴唑致白细胞减少组ANCA阳性率明显增加（x2=4.878，p=0.027）；与服用丙硫氧嘧啶白细胞正常组比较，服用丙硫氧嘧啶白细胞减少组ANCA阳性率增加，但无统计学差异(p=0.404)；无论在白细胞减少组还是在白细胞正常组，与服用他巴唑患者比较，服用丙硫氧嘧啶患者ANCA阳性率均增加，但无统计学差异(x2=0.287，p=0.592；x2=0.141，p=0.707)。⑤无论在白细胞减少组还是在白细胞正常组，与未携带等位基因 DRB1*08032和DRB1*1501患者比较，携带者血清中ANCA阳性率明显增加（P<0.05）；与未携带等位基因 DRB1*0910患者比较，携带者血清中ANCA阳性率减低，但无统计学差异（p>0.05）。⑥白细胞减少组甲状腺功能与白细胞正常组比较，FT3、FT4、TSH水平无统计学差异（p>0.05）；白细胞减少组甲状腺相关抗体与白细胞正常组比较，TRAb、TGAb、TMAb阳性率均无统计学差异（p>0.05）。
　　 结论：①HLA-DRB1 *08032、HLA-DRB1*1501等位基因可能是安徽地区汉族人ATD致白细胞减少的易感基因；HLA-DRB1*0901等位基因可能ATD致白细胞减少的保护基因或抗性基因。②免疫反应可能参与了ATD致白细胞减少的发生。③血清ANCA阳性与是否携带某种DRB1等位基因可能有关，免疫反应可能存在遗传易感性。④ATD致白细胞减少的发生与甲状腺激素水平及甲状腺相关抗体可能无关。