依达拉奉改善急性一氧化碳中毒迟发性脑病大鼠空间记忆及海马神经元凋亡的研究

摘要

急性一氧化碳中毒迟发性脑病(delayed neuropsychological sequelae after acute carbon monoxide poisoning,DNS)是指急性一氧化碳中毒患者临床症状恢复后,经过一段时间的“假愈期”,再次出现以认知、学习和记忆功能障碍等为主的神经精神症状,目前该病的发生机制依然不明确,临床上多采用高压氧舱、对症等治疗,尚无特效疗法。一旦发病,治疗时间长,预后差,给患者家庭及社会带来沉重负担。其发病机制可能与急性一氧化碳中毒后细胞毒性、缺血缺氧微血栓、兴奋性氨基酸毒性、再灌注损伤和自由基、神经细胞凋亡、神经递质代谢异常、免疫炎症损伤等相关。
　　有关自由基清除剂依达拉奉改善大鼠DNS空间记忆及海马神经元凋亡未见报道。
　　目的:
　　本研究观察自由基清除剂依达拉奉对急性一氧化碳中毒迟发性脑病大鼠空间记忆及海马CA1区神经元凋亡的影响,探讨自由基在DNS发病过程中的可能作用,为临床防治DNS提供理论依据。
　　方法:
　　实验动物采用健康雄性44只SD大鼠,3月龄,体重350-400g,均由安徽医科大学实验动物中心提供并饲养,进行随机分组,分为正常组(不染毒也不接受治疗,11只)、DNS组(染毒制备DNS动物模型,但不接受治疗,11只)、生理盐水组(染毒制备DNS动物模型,接受生理盐水治疗,11只)、依达拉奉组(染毒制备DNS动物模型,接受依达拉奉治疗,11只)。采用Morris水迷宫检测4组SD大鼠的空间记忆,以平均逃避潜伏期衡量空间记忆能力;Tunel法检测神经元海马CA1区神经元凋亡情况。
　　结果:
　　DNS组较正常组大鼠平均逃避潜伏期明显延长(P＜0.05),而依达拉奉组大鼠平均逃避潜伏期较DNS组和生理盐水组均显著缩短(P＜0.05)。与正常组相比,DNS组海马CA1区凋亡指数明显升高(P＜0.01)。与DNS组、生理盐水组相比,依达拉奉组海马CA1区凋亡指数明显降低(P＜0.01)。
　　结论:
　　本研究表明:1)依达拉奉可改善DNS大鼠受损的空间记忆能力;2)依达拉奉抑制DNS大鼠海马CA1区神经元凋亡;3)依达拉奉可用于临床防治一氧化碳中毒迟发性脑病。

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引言

1材料

1.1主要实验试剂及仪器

1.2 动物分组

1.3 DNS动物模型的制备

2方法

2.1分组及治疗

2.2大鼠空间记忆能力的测定

2.3 标本的制作（取材、切片）

2.4大鼠海马HE染色（按试剂盒说明书进行）

2.5 大鼠海马细胞凋亡

2.6统计学处理

3 结果

3.1大鼠染毒表现

3.2自由基清除剂对大鼠空间记忆能力的影响

3.3 脑组织海马HE染色

3.4自由基清除剂对大鼠海马CA1区细胞凋亡的影响

4 讨论

4.1 DNS的发病机制

4.2 Morris水迷宫检测的记忆属性及意义

4.3 DNS的诊断、治疗与预后

4.4 依达拉奉对DNS的治疗作用

5结论

参考文献

个人简历

致谢

急性一氧化碳中毒迟发性脑病的研究进展