T细胞淋巴瘤组织微环境和COX-2表达与化疗疗效的相关性研究

摘要

背景及目的:T细胞淋巴瘤对常规化疗疗效较差,病理特点是肿瘤组织微环境内炎性反应显著,大量炎性细胞的浸润和多种炎性细胞因子的存在;这些炎性细胞和炎性细胞因子与肿瘤细胞化疗疗效差是否相关尚不清楚。本研究通过检测初治前患者肿瘤组织微环境中巨噬细胞的数量和其炎性细胞因子的表达,结合患者以CHOP方案为主化疗后的近期疗效评价及远期生存的随访结果,用统计学方法分析它们之间的关联性。同时通过检测肿瘤细胞环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)的表达,探讨COX-2表达与巨噬细胞数量及其分泌的炎性细胞因子之间表达的相关性及在介导化疗疗效中所具有的作用。分析T细胞淋巴瘤的临床特征与巨噬细胞数量和COX-2表达之间的关系,并观察T细胞淋巴瘤的临床特征与其预后的关系。这些研究结果对探讨T细胞淋巴瘤组织微环境对化疗疗效的影响、寻找改善化疗疗效的新途径具有一定价值。
　　方法:选取病理诊断明确、有肿瘤组织标本、初治行CHOP方案化疗、并有明确随访资料的T细胞淋巴瘤45例患者进入研究。应用CD68单克隆抗体对组织标本进行免疫组织化学(immuno histo chemistry,IHC)标记,计算其中CD68阳性细胞的数量,并用IHC检测组织标本中巨噬细胞分泌的炎性细胞因子IL-6、IL-8蛋白的表达和肿瘤细胞COX-2蛋白的表达。用SPSS13.0统计软件包进行数据统计。
　　结果:45例T细胞淋巴瘤患者肿瘤组织标本中巨噬细胞的数量正常组近期化疗疗效优于增高组(ORR88.8％比44.4%,P=0.008;CR33.3%比5.6%,P=0.028),差异有统计学意义。IL-6、IL-8的表达均与化疗近期疗效及远期生存无关。COX-2的阴性表达组化疗疗效优于阳性表达组(ORR94.1%比57.1%,P=0.010;CR35.3%比14.3%,P=0.100),COX-2的表达与巨噬细胞的数量之间呈正相关性(r=0.356P=0.017),但与IL-6、IL-8的表达之间无明显相关性。巨噬细胞的数量除与患者近期疗效、PS评分、预后指数评分、有无骨髓侵犯相关外(P<0.05),与年龄、性别、B症状、结外侵犯器官数目、LDH水平、AnnArbor分期均无相关性;而COX-2只与AnnArbor分期和骨髓侵犯有关(P<0.05),与其他临床特征均无关。AnnArbor分期、LDH水平、PS评分、预后指数评分、有无骨髓侵犯、结外侵犯器官数目、巨噬细胞的数量和COX-2的表达水平与远期生存相关(P<0.05);性别、年龄、B症状、近期疗效、IL-6、IL-8与远期生存均无关。
　　结论:巨噬细胞的数量增高组和COX-2的高表达与T-NHL的近期化疗疗效及远期生存均呈负相关。IL-6与IL-8的表达与化疗疗效及远期生存均无关。COX-2的表达与巨噬细胞的数量呈正相关但与IL-6、IL-8的表达之间无明显相关性。临床分期,LDH水平及骨髓侵犯是影响生存的独立因素。

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1.前言

2材料与方法

2.1研究对象

2.2入组标准

2.3临床资料

2.4实验试剂

2.5主要实验仪器

2.6实验方法

2.7近期疗效评价标准及病例随访

2.8统计学方法

3实验结果

3.1 巨噬细胞的数量、COX-2、IL-6、IL8在TCL中的表达

3.2 巨噬细胞的数量、COX-2在TCL的表达与患者临床特征的关系

3.3 巨噬细胞的数量、IL-6、IL-8、COX-2的表达与近期疗效的关系

3.4 全组患者总生存情况

3.5 单因素分析结果

3.6 多因素分析结果

3.7 COX-2表达情况与细胞因子之间的关联性

3.8 COX-2表达情况与巨噬细胞数量之间的关联性

4. 讨论

5 结论

参考文献

炎症与肿瘤微环境之间关系的研究进展

附录

致谢