二甲双胍对PCOS患者卵巢颗粒细胞胰岛素受体底物-1及P450芳香化酶的作用

摘要

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄妇女最常见的内分泌代谢紊乱性疾病,发病率高达5％~10%。其临床表现高度异质,表现为:生殖障碍(月经稀发、闭经、不孕、多毛、肥胖和孕期并发症增加);代谢紊乱(糖耐量异常、Ⅱ型糖尿病、高血压、心脑血管疾病及脂代谢异常);心理疾病(抑郁、焦虑、生活质量下降)。从上世纪60年代起至今对其病因及病理生理改变进行了大量研究,目前还不能明确阐明其发病机理。存在以下假说:1、卵巢或肾上腺合成类固醇激素酶的功能异常。2、下丘脑分泌释放促性腺激素释放激素(GnRH)的频率和波幅增强。3、胰岛素抵抗和代偿性高胰岛素血症。近20年认为胰岛素抵抗和代偿性高胰岛素血症在PCOS的发病中起着重要的作用。胰岛素抵抗不仅引起组织慢性轻度炎性改变,导致代谢性紊乱,还可引起生殖障碍。胰岛素水平增加:与LH协同作用增加卵巢合成分泌雄激素;减少肝脏分泌性激素结合球蛋白,相对地增加游离睾酮的浓度;和胰岛素样生长因子(IGF)共同作用,刺激卵巢细胞雄激素合成增多。生理状态下,胰岛素与其受体的a亚基结合,诱发β亚基的酪氨酸基自身磷酸化,并激活胰岛素受体(InsR)的酪氨酸激酶和胰岛素受体底物(IRS)的多个酪氨酸残基磷酸化,促发其下游信号传导联级反应。如胰岛素受体及其底物丝氨酸磷酸化增强,酪氨酸磷酸化降低,胰岛素作用信号受阻即胰岛素抵抗。研究表明PCOS患者脂肪组织、肌肉、肝脏等多种脏器存在胰岛素抵抗,表现为胰岛素受体数量及其底物磷酸化改变,致胰岛素作用障碍。PCOS卵巢颗粒细胞糖原的合成呈抵抗状态,可被胰岛素增敏剂所纠正。PCOS卵巢黄体颗粒细胞,胰岛素刺激葡萄糖代谢产物乳酸产生减少,丙酮酸消耗增加,提示卵巢颗粒细胞胰岛素的作用受损。PCOS卵巢颗粒细胞是否存在胰岛素受体底物丝氨酸磷酸化(IRS-1SerP)增强,导致胰岛素作用信号传导障碍?目前尚未见文献报道。
　　临床上应用胰岛素增敏剂二甲双胍(Met)治疗 PCOS能增加外周组织胰岛素敏感性,降低血胰岛素水平,间接降低雄激素,有助于卵巢恢复排卵,且纠正代谢紊乱。Met治疗PCOS的分子作用机理不明。二甲双胍是否改善卵巢颗粒细胞胰岛素作用受损,且直接抑制卵巢颗粒黄体细胞雌激素合成酶细胞色素 P450芳香化酶(P450arom)的表达,降低雌激素的产生,有待实验进一步证实。AMPK信号通路是调节细胞能量状态的中心环节,被称为

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第一部分：二甲双胍对多囊卵巢综合征患者行辅助生殖技术临床结局的影响

1．前言

2．材料与方法

3．结果

4．讨论

5. 结论：

6. 参考文献：

第二部分：二甲双胍对PCOS患者卵巢颗粒细胞IRS-1Ser磷酸化及AMPK表达的影响

1．前 言

2．材料与方法

3．结果

4．讨论

5．结论

6．参考文献

第三部分：二甲双胍对 PCOS 卵巢颗粒黄体细胞 P450芳香化酶表达的影响

1．前言

2．材料与方法

3．结果

4．讨论

5．结论

参考文献

附录1：知情同意书

附录2

致谢

综述