高频超声心动图评价阿霉素造模扩张型心肌病-心力衰竭大鼠心功能改变的实验研究

摘要

目的：通过大鼠尾静脉注射阿霉素(ADM)建立一个可靠的、稳定的大鼠扩张型心肌病-心力衰竭模型,并用高频超声心动图检查其心脏的收缩与舒张功能,评价高频超声心动图在阿霉素造模大鼠扩张型心肌病-心力衰竭研究中的价值。
　　方法：大鼠模型的制作:30只健康SD大鼠随机分成2组,ADM组大鼠经尾静脉注射ADM制成扩张型心肌病-心力衰竭模型(2mg∕kg体重,1周1次,共6周),对照组大鼠经尾静脉注射同等量的生理盐水。用药过程中每日观察2组大鼠的饮食情况、精神状态、毛发变化、腹围变化及体重变化。最后1次用药结束停药观察2周后,用高频超声观察两组大鼠的心脏结构,测定各项心功能指标,将所得影像存储并记录。超声检查结束后处死大鼠,取其心脏,快速剔除心房、右心室及大血管,取其左心室,福尔马林固定并石蜡包埋后,取任意左心室肌行HE染色及VG染色。用Image-Pro Plus6.0软件定量分析2组大鼠左心室肌VG染色切片,得到2组大鼠心肌胶原容积分数(CVF),并分析其与2组大鼠心脏EF及FS值的简单线性关系。
　　结果：第8周末存活的ADM组大鼠表现出明显的心衰症状:活动减少,不思饮食,精神状态较差,毛发有不同程度的脱落,腹围增大,改变其体位时可见腹腔内液体移动,抓取时抵抗减少等。而对照组大鼠活动、精神状态、毛发、饮食情况与用药前比较未见明显改变。处死大鼠时发现 ADM组大鼠较对照组心脏体积增大,且有不同程度的血性胸、腹水,而对照组大鼠胸、腹水(-)。
　　ADM组大鼠与对照组大鼠比较,心脏的收缩与舒张功能明显下降,表现为:室间隔(IVS)与左室后壁(LVPW)变薄,左室内径(LV内径)增大,左室射血分数(EF)及左室短轴缩短率(FS)降低,其差异具有统计学意义(P<0.01)。二尖瓣口前向血流频谱E峰及A峰倒置(E/A<1)。
　　ADM组大鼠与对照组大鼠比较:左心室肌HE染色示ADM组大鼠心肌细胞排列紊乱,细胞增大、水肿。VG染色示大鼠心肌细胞间质明显纤维化。而对照组大鼠左心室肌细胞大小、形态正常,心肌细胞排列规整,细胞清晰,心肌间质胶原纤维含量正常范围。
　　经Image-Pro Plus6.0软件分析大鼠左心室肌VG染色切片得到2组大鼠心肌的CVF值,ADM组大鼠心肌CVF明显大于对照组,其差异具有统计学意义(P<0.01)。大鼠心肌CVF值与大鼠左心室的EF及FS有良好的线性负相关关系(r分别为-0.932及-0.939)。
　　结论：(1)大鼠的行为变化、心脏大体标本、出现胸水及腹水、心功能降低、心肌HE染色及VG染色均证明了尾静脉注射阿霉素可成功制备大鼠扩张型心肌病-心力衰竭模型。
　　(2)高频超声心动图可准确评价阿霉素造模大鼠心功能的变化,其结果与心肌组织的HE染色及VG染色高度一致。
　　(3)大鼠心肌CVF与大鼠左心室EF及FS呈良好的线性负相关关系。

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1 引言

2 材料与方法

2.1 材料

2.2方法

2.3 统计学处理

3 结果

3.1 实验结束时两组大鼠的基本情况

3.2 高频超声心动图验证两组大鼠心脏收缩功能

3.3 高频超声心动图验证两组大鼠心脏舒张功能

3.4 病理学结果

3.5 两组大鼠心脏收缩功能与心肌CVF的相关性

4 讨论

4.1 心力衰竭

4.2 扩张型心肌病

4.3 阿霉素及其药理与毒理作用

4.4 大鼠扩张型心肌病-心力衰竭模型的制作及其评价

4.5 高频超声评价大鼠心功能的准确性和可行性

4.6 心肌间质纤维化对心脏收缩和舒张功能的影响

5 不足及展望

6 结论

参考文献

附录

致谢

综述

参考文献