松果菊苷对MPP<'+>诱导的SH-SY5Y帕金森病细胞模型的保护作用及其机制研究

摘要

帕金森病是一种常见的中老年神经系统变性疾病，目前在65岁以上老年人中的患病率高达2％，其主要的病理表现是中脑黑质多巴胺能神经元数目的减少。尽管包括左旋多巴制剂在内的各种治疗方法能够改善病人的症状，但是并不能阻止病情的进展。中医认为肉苁蓉具有补肾阳、益精血、润肠通便之功效，在帕金森病的治疗中是常用的一味中药。而肉苁蓉提取物松果菊苷显示出一定抗凋亡的作用。GADD153(Growth arrest-and DNA Damage-induced Gene 153)是在细胞内质网应激等应激状态下大量表达并转位于细胞核并调控细胞凋亡的一种重要蛋白，而且内质网应激目前是帕金森病的病理生理机制研究热点之一，提示GADD153表达在帕金森病的发病机制中有着重要的作用。因此松果菊苷在帕金森病中的作用及其机制与GADD153的关系值得研究。 目的：探讨MPP<'+>诱导的SH-SY5Y细胞损伤情况，并研究松果菊苷对MPP<'+>诱导SH-SY5Y细胞损伤的保护作用及可能的分子机制。 材料与方法： 本研究以MPP<'+>作用于培养的SH-SY5Y细胞为帕金森病的细胞摸型，通过细胞形态学变化，MTT法，流式细胞计数等方法了解MPP<'+>导致的SH-SY5Y细胞损伤的情况以及松果菊苷对MPP<'+>诱导的SH-SY5Y细胞损伤的保护作用。并同时用RT-PCR，western blot来分析MPP<'+>导致细胞损伤时GADD153的mRNA和蛋白水平的变化与关系，并探讨松果菊苷保护MPP<'+>诱导的SH-SY5Y细胞损伤是否是通过调节GADD153而实现的。 结果： 1．细胞形态学，MTT和流式细胞计数证实了MPP<'+>引起SH-SY5Y细胞的损伤。 2．MTT和流式细胞计数结果证实MPP<'+>引起的SH-SY5Y细胞损伤呈明显的量效和时效关系。 3．松果菊苷对MPP<'+>引起的SH-SY5Y细胞有保护作用，且这种保护作用与松果菊苷的剂量相关。 4．MPP<'+>引起松果菊苷预处理组GADD153的mRNA和蛋白水平比对照组低(P<0.01)。 结论： 1．MPP<'+>诱导的SH-SY5Y细胞的损伤与MPP<'+>处理的剂量和时间有关； 2．松果菊苷对MPP<'+>引起的细胞损伤有保护作用，并且这种保护作用与松果菊苷的剂量有关； 3．松果菊苷可能通过降低GADD153的表达，而产生对MPP<'+>引起的细胞损伤的保护作用。

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结论

参考文献

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