两种国产皮下埋植剂的临床多中心研究

摘要

背景】皮下埋植剂是近三十多年来在国际上逐渐发展起来的一种缓慢释放避孕药物的长效避孕药具。通过国内外对Norplant皮下埋植剂的研究结果表明，皮下埋植剂具有高效、安全、长效、方便、可逆等特点。国家于“七五”期间引进技术，研制成两种国产皮下埋植剂，然而有关国产剂型安全性、有效性和可接受性方面的设计严格的临床研究，一直比较缺乏。 【目的】本研究即以两种国产皮下埋植剂(Ⅰ型和Ⅱ型)为材料，进行随机化的临床多中心比较研究，目的是为了验证国产皮下埋植剂在中国经产妇中的有效性、安全性和可接受性情况，分析社会人口学因素对于两种埋植剂有效性、安全性和可接受性的影响，同时与国内外其他大规模的临床多中心研究结果进行比较，为国产埋植剂的推广和将来的发展方向提供科学依据。 【方法】研究在全国8个临床研究中心展开，共接收合格对象14805例。严格遵循随机方法分配研究对象，Ⅰ型纳入对象7395例，Ⅱ型7410例。埋植手术后6、12、24、36、48和60个月进行随访，共随访6次，获得相关研究信息。 【结果】由于严格遵循随机化分组，使用者的基本人口学特征在两种埋植剂间分布均衡。5年期间，Ⅰ型和Ⅱ型埋植剂使用者分别累计32653使用妇女年和32068使用妇女年。5年共发生妊娠112例(Ⅰ型21例，Ⅱ型9l例)。两种埋植剂6、12、24、36、48、60个月的累积妊娠率分别为每百妇女0．00／0．00，0．01／0．08，0．03／0．17，0．06／0．70，0．47／2．25。从第3年开始，两种埋植剂妊娠率差别有高度统计学意义，Ⅱ型高于Ⅰ型(P＜0．001)。采用Lifereg过程进行多因素分析，结果显示影响避孕效果的因素有：年龄、产次、埋植时的哺乳情况、埋植剂类型和使用者居住地区。 月经异常是最主要的副反应主诉，主要表现为月经频发、不规则出血、点滴出血、月经稀发／量少和闭经。埋植后6个月，一半以上的使用者主诉月经异常，随着使用时间延长，月经异常主诉的发生率逐渐减少。2年时有月经异常主诉的使用者约占1／3，5年时发生率小于10％。多元Logistic回归分析6个月时副反应主诉发生的影响因素，结果表明：影响“月经稀发／闭经”主诉发生的因素有对象的埋植剂类型、文化程度、末次避孕方法、埋植时的哺乳情况和使用者居住地区。“出血”主诉的影响因素包括：对象埋植前怀孕次数、文化程度、埋植前避孕方法、末次妊娠结局、埋植时的哺乳情况和使用者居住地区。 5年随访期间，体重、收缩压和舒张压均有改变，虽显示具有统计学意义，但改变量极轻微，无临床意义。各随访时期有1％-3％的对象血压值超过正常值范围。 5年共停用7087例(Ⅰ型2870例，Ⅱ型4217例)。除使用期满停用外，Ⅰ型埋植剂6、12、24、36、48、60个月的累积续用率分别为每百妇女98．49、91．79、81．52、76．64、73．87和71．67。Ⅱ型分别为每百妇女98．52、91．69、82．51、77．73、75．06和72．79。两种埋植剂累积续用率接近，差别无统计学意义。 月经问题是最主要的医学停用原因，5年共停用2225例，占总停用数的31．40％。12个月末时两种埋植剂因月经问题的累积停用率分别为每百妇女5．21和6．00，36个月末时分别为每百妇女17．70和16．94，差别均无统计学意义；至60个月末时差别方有统计学意义(p＜O．05)，Ⅰ型因月经问题的累积停用率(20．05／每百妇女)高于II型(17．21／每百妇女)。月经问题中，以“出血”型月经问题停用(月经过多、经期延长、点滴出血和月经过频)最常见，两种埋植剂6个月时的累积停用率分别为每百妇女O．71和1．06，差别有统计学意义，Ⅱ型高于Ⅰ型(p=O．03)，随后各时期两种埋植剂停用率比较接近，差别均无统计学意义，60个月时Ⅰ型和Ⅱ型的累积停用率分别为每百妇女17．8l和15．93；月经问题中闭经停用较少见，使用5年因闭经的累积停用率两组间差别有高度统计学意义，Ⅰ型(2．72／每百妇女)高于Ⅱ型(1．52／每百妇女)。COX多元回归分析结果显示：与“闭经”停用有关的影响因素有埋植前怀孕次数、埋植剂类型、职业、埋植时的哺乳状况及使用者居住地区；与“出血”停用有关的影响因素有孕次、文化程度、职业、末次避孕方法、末次妊娠结局、埋植时的哺乳情况和使用者居住地区，埋植剂类型与“出血”停用间未发现联系。 因月经异常而停用者，埋植剂取出后，月经很快恢复正常；因妊娠而停用者，多数妊娠以人工流产为结局，以分娩为结局的小儿随访时发育正常；因计划妊娠而停用者，两种埋植剂使用者均在停用后1-11个月内怀孕，随访的妊娠结局中，除1例引产、1例人工流产外，其余均正常分娩。 【结论和建议】5年的使用结果表明：国产皮下埋植剂避孕效果好，无重大不良反应发生，安全性好，在不同人群中均有较高的可接受性。月经问题是影响其可接受性的主要因素，因此寻求有效的治疗措施和细致的咨询工作是减少因月经问题引起停用、提高皮下埋植避孕法可接受性的关键。

目录

论文说明：图表目录

前言

材料与方法

结果

讨论

参考文献

致谢

综述女性下皮埋植剂避孕方法：安全性、有效性、续用率及进展

附表

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