膀胱癌对肿瘤坏死因子α耐受的可能机制及核转录因子κB扮演的角色

摘要

研究目的1.探讨膀胱癌细胞系中核转录因子κB及其调控基因的表达,以及药物刺激对其的影响;2.通过观察NF-κB对膀胱癌中IL6,IL8表达的影响.了解NF-κB在膀胱癌中可能作用机制.3.通过观察NF-κB对膀胱癌中细胞周期调节基因表达的影响.了解NF-κB在膀胱癌中的可能作用机制;4.调查膀胱癌细胞凋亡抑制基因在TNFα作用前后的变化,以及转染显性失活IκBα质粒对其的影响.5.调查NF-κB抑制剂是否敏感肿瘤坏因子α诱导的细胞凋亡.结论1.肿瘤坏死因子α刺激后核转录因κB家庭及其调控基因的表达明显增加,NF-κB可能在T24对TNFα耐受机制中扮演重要角色;2.核转录因子κB对膀胱癌中某些自分泌生长因子和血管源性生长因子表达水平起调控作用.3.核转录因子κB对膀胱癌中周期素表达水平起直接调控作用并可能在膀胱癌细胞增殖中起重要作用.4.膀胱癌中肿瘤坏死因子α可选择性上调抗凋亡基因,转染显性失活IκBα质粒可拮抗其作用.阻断NF-κB通路有助于TNF-α的耐受,联合TNF-α和NF-κB抑制剂可以组成对TNF-α治疗耐受的膀胱癌细胞的有效治疗方法.

目录

前言

参考文献

第一部分肿瘤坏死因子α对膀胱癌细胞系中核转录因子kB及其调控基因表达的影响

材料和方法

结果

讨论

图表及参考文献

第二部分I活性EGFP-P65或显性失活IkBα质粒对膀胱癌中IL6、IL8表达的影响

材料和方法

结果

讨论

图表及参考文献

第二部分Ⅱ.活性EGFP-P65或显性失活ⅠkBα质粒对膀胱癌中细胞周期调节基因表达的影响

材料和方法

结果

讨论

图表及参考文献

第二部分Ⅲ.TNFα作用后凋亡抑制基因表达水平的变化及显性失活ⅠkBα质粒的影响

材料和方法

结果

讨论

图表及参考文献

材料和方法

结果

讨论

图表及参考文献

全文总结

附录一综述(NF-kB与泌尿系肿瘤)

附录二博士期间发表论文

致谢

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