T型钙离子通道阻止剂对实验性糖尿病模型肾脏病变保护作用及其机制的研究

摘要

细胞包基质(ECM)的增生程度与蛋白尿、高血压、肾功能的程度相平行.ECM由胶原、糖蛋白、蛋白多糖组成,由系膜细胞和肾小球上皮细胞产生.除作为毛细血管的支架,也参与大分子的传输.系膜细胞上有多种受体可以LDL、细胞因子(如:AⅡ,PDGF等)结合.活化的系膜细胞可产生Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原、Laminin(即层粘蛋白)、硫酸肝素多糖等多种物质.糖尿病肾小球基质增生的主要成分是Ⅳ型胶原和Laminin.近端小管是起回吸收作用的重要部位,它毗邻肾小球,又接受出球动脉的灌注,故而造成肾小球病变的致病因子(如高血糖和AⅡ)和由于基底膜破损而漏出的蛋白质、脂质均可以作用于它,使它肥大.该实验以Sprage-Dawley大鼠为对象,采用单肾切除和STZ腹腔注射,建立Ⅰ型糖尿病模型.将T型钙离子通道阻滞剂与L型钙离子通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制做对照,从生化、病理、免疫组化等方面入手,阐明T型钙离子通道阻滞剂的护肾作用及机制.作者们的实验第一次表明在早期糖尿病大鼠模型中,T型钙离子通道阻滞剂-米贝地尔能够减少蛋白尿的生成,尤其是白蛋白尿的生成,它的这一作用与糖、脂代谢无关.在STZ诱导的早期糖尿大鼠中,T型钙离子通道阻滞剂-米贝地尔不通过抑制血管紧张素Ⅱ(AⅡ)直接抑制醛固酮分泌,是它具有持久降压效果的一个重要原因.T型钙离子通道阻滞剂-米贝地尔在糖尿病大鼠模型中,能够减少肾小球容量、肾小球细胞数、近端肾小管上皮高度、基质占肾小球面积的比例,证明它具有减轻肾小球肥大的作用.T型钙离子通道阻滞剂-米贝地尔优于L型钙离子通道阻滞剂-氨氯地平,不及血管紧张素转换酶(ACEi)-西拉普利,与ACEi联合使用有叠加效用.

目录

引 言

实验材料及有关实验技术

一.实验动物

二.实验动物处理

三.药品及来源

四.试剂配制

五.主要的仪器及来源

五.标本的留取

六.检测

七.肾病理形态和免疫组化分析

九.统计学方法

结 果

讨论

总 结

参考文献

致谢信

钙离子通道阻滞剂与肾脏病

附录