雷帕霉素联合坎地沙坦治疗2型糖尿病肾病的疗效观察

摘要

背景：mTOR特异性抑制剂雷帕霉素能够减少糖尿病肾病小鼠蛋白尿、减轻肾小球肥大及系膜基质蓄积。血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂可减少糖尿病肾病模型及糖尿病患者蛋白尿,是临床上广泛应用的糖尿病肾病治疗药物,但仍不清楚雷帕霉素联合血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂能否更好地减少蛋白尿、延缓糖尿病肾病进展。
　　目的：观察mTOR抑制剂(雷帕霉素)联合血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(坎地沙坦)是否对糖尿病肾病具有更好的保护作用。
　　方法：24只2型糖尿病模型db/db小鼠适应性喂养一周后,随机分为四组,每组6只,分别为:糖尿病组(D组)、雷帕霉素治疗组(R组)、坎地沙坦治疗组(C组)、雷帕霉素+坎地沙坦治疗组(R+C组);同时6只db/+小鼠作为阴性对照组(ND组)。治疗16周后,观察各组小鼠体重、血糖、血肌酐水平、尿蛋白排泄率及肾组织病理指标的差异。
　　结果：与D组比较,雷帕霉素、坎地沙坦及两者联合治疗均可显著延缓db/db小鼠体重增长,差异有统计学意义。治疗16周后,R组、C组24h尿白蛋白排泄率、血肌酐水平均低于D组,R+C组低于R组和C组,差异有统计学意义。与ND组,糖尿病各组肾小球体积、系膜区基质显著增加,雷帕霉素、坎地沙坦及两者联合治疗均可显著延缓肾小球体积增大及系膜基质增加;与R组或C组比较,R+C组肾小球体积及系膜基质占肾小球面积百分比均明显降低,差异有统计学意义。电镜结果亦显示D组肾小球基底膜出现弥漫性或节段性增厚,雷帕霉素、坎地沙坦及两者联合治疗均可显著延缓肾小球基底膜增厚。
　　结论：雷帕霉素及坎地沙坦均可显著延缓db/db小鼠体重增加、降低尿蛋白排泄率及血肌酐水平,并可延缓肾小球体积增大、系膜基质沉积及基底膜增厚;雷帕霉素联合坎地沙坦可进一步降低尿蛋白排泄率及血肌酐水平、延缓肾小球体积增大及系膜基质沉积,提示雷帕霉素联合坎地沙坦在减轻糖尿病肾损害、延缓糖尿病肾病进展方面具有协同作用。

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1. 前言

2 材料和方法

2.1 主要仪器和试剂

2.2 动物模型选择

2.3 糖尿病肾病模型及实验分组

2.4 标本采集

2.5 24h尿蛋白排泄率及血清肌酐测定

2.6 肾组织病理

2.5 系膜基质及肾小球体积的测定及计算方法

2.6 电镜标本制作及基底膜厚度的测定

2.7 统计学处理

3 结果

3.1 一般情况及治疗前后小鼠体重变化

3.2各组治疗前后血糖情况

3.3各组治疗前后尿蛋白排泄率及血肌酐变化

3.4 治疗后肾小球体积变化

3.5 治疗后系膜基质占肾小球面积百分比

3.6 治疗后肾小球GBM厚度的变化

4 讨论

5 结论

参考文献

附录

致谢

综述