孕早期HCMV感染导致子代大鼠学习记忆损伤的机制研究

摘要

目的：人巨细胞病毒(Human cyto megalo virus,HCMV)先天性感染是导致儿童学习记忆障碍的一个重要因素,本文利用Morris水迷宫,头颅磁共振(Magnetic Resonance Imaging,MRI)和病理探讨孕早期HCMV感染导致子代Sprague-Dawley(SD)大鼠学习记忆损伤的机制。方法：建立HCMV先天性感染的SD大鼠模型,从实验组和对照组各随机抽取6只三月龄的子代大鼠,通过Morris水迷宫证实子代大鼠学习记忆功能的损伤,利用头颅MRI和病理探讨其损伤的可能机制。结果：Morris水迷宫显示实验组和对照组逃避潜伏期在第一天和第二天有显著的统计学差异(第1天:96.33svs48.37s,P=0.004;第2天:76.85svs33.49s,P=0.005),实验组大鼠到达平台的总路程明显延长(第1天:12.27mvs7.66m,P=0.003;第三天:8.35mvs4.12m,P=0.005;第四天:6.45mvs2.84m,P=0.001);实验组在平台象限所花的时间比值较对照组短(0.15vs0.34,P=0.034),实验组穿越平台的次数较对照组少(1.86vs2.50,P=0.015)。头颅MRI显示实验组T1W1和T2W1信号显示双侧侧脑室和第三脑室体积扩大;实验组皮质萎缩和钙化点较对照组明显。病理显示实验组子代大鼠皮质神经细胞坏死、减少,水肿,细胞核消失现象,部分细胞呈巨细胞变;海马齿状回颗粒细胞损伤、减少和结构紊乱。结论：孕早期HCMV感染引起子代SD大鼠脑室体积扩大,皮质萎缩以及海马神经元呈巨细胞病变,海马齿状回颗粒细胞损伤,从而导致学习记忆功能损伤,其分子学机制正在进一步研究。

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1.引言

2.材料和方法

2.1 病毒株和细胞

2.2 主要试剂

2.3 实验动物

2.4 主要实验仪器

2.5 方法

3． 结果

3.1 HCMV AD169株悬液感染HELF细胞病变结果

3.2 动物模型的异常表现

3.3 子代大鼠Morris水迷宫实验结果

3.4 子代大鼠头颅影像学检查结果

3.5 子代大鼠HE染色结果

4.讨论

4.1 HCMV先天性感染的可能机制

4.2 HCMV损伤神经系统的可能机制

4.3 HCMV导致学习记忆障碍的机制

4.4 HCMV感染孕早期SD大鼠模型的建立

4.5 HCMV先天性感染导致子代大鼠学习记忆损伤的神经行为学变化

4.6 HCMV先天性感染大鼠学习记忆损伤影像学和病理变化的可能机制

5.结论

6.本研究的局限性和展望

参考文献

附录

致谢

综述