糖皮质激素在表达不同血小板特异性自身抗体(GPⅡb/Ⅲa和GPIbα)的ITP患者中疗效差异性研究

摘要

研究背景：免疫性血小板减少症(ITP)是一种免疫介导的血小板减少综合征,由于自身抗体致敏的血小板被单核巨噬细胞系统过渡破坏致血小板减少,引起临床出血。GPIIb/IIIa和GPIbα是ITP患者体内两种主要的抗血小板膜糖蛋白特异性自身抗体。国外专家发现抗GPIbα抗体介导的ITP对静脉丙种球蛋白(Intravenous immunoglobulinG,IVIG)治疗效果较差。因此结合国内使用糖皮质激素治疗为ITP患者首选,我们检测ITP特异性自身抗体与糖皮质激素治疗疗效的差异性研究。
　　对象和方法：收集ITP患者标本261例(女性177例,男性84例),采集在治疗前的血标本,采用单克隆抗体特异性俘获血小板抗原(MAIPA)法检测抗GPIIbIIIa和GPIbα特异性自身抗体。ITP患者均给糖皮质激素治疗,临床回顾性观察患者对激素治疗反应,比较不同血小板自身抗体与临床激素治疗疗效间的差异性。其中对136例患者进一步进行IgG、IgM抗体检测,比较不同特异性自身抗体类型(IgG、IgM)和激素治疗关系。同时对其中162例患者分别采用EDTA-K2和肝素钠两种不同抗凝剂采血,比较不同抗凝剂对抗体检出率是否有影响,从而加深对抗原空间构型的了解。
　　结果：261例接受激素治疗的患者中,多克隆球蛋白组中,22.6％(59/261)为单一抗GPIIbIIIa抗体阳性;15.4%(40/261)为单一抗GPIbα抗体阳性;28.7%(75/261)为双抗体阳性;33.3%(87/261)为双抗体阴性。发现单一抗GPIIb/IIIa抗体阳性组与单一抗GPIbα抗体阳性组疗效比较,差异有显著性(χ2=25.379,P<0.01);单一抗GPIIb/IIIa抗体阳性组与双抗体阳性组疗效比较,差异有显著性(χ2=13.062,P<0.01);单一抗GPIIb/IIIa抗体阳性组与双抗体阴性组疗效比较,差异无显著性(χ2=1.323,P>0.05);抗GPIbα抗体阳性组(包括单一抗GPIbα抗体阳性及双抗阳性)与抗GPIbα抗体阴性组(包括单一抗GPIIb/IIIa抗体阳性及双抗体阴性)比较,差异有显著性(χ2=49.495,P<0.01)。其中对136例患者进一步进行IgG、IgM检测。IgG组中,单一抗GPIIbIIIa抗体阳性的比例19.8%(27/136),单一抗GPIbα抗体比例8.1%(11/136),双抗体阳性的比例为20.6%(28/136),双抗体阴性的IgG比例为51.5%(70/136)。各组间疗效比较,差异无显著性(P>0.05)。IgM组中,单一抗GPIIbIIIa抗体阳性的比例17.0%(23/136),单一抗GPIbα抗体比例7.4%(10/136),双抗体阳性的比例为8.8%(12/136),双抗体阴性的IGM比例为66.8%(91/136)。各组间疗效比较,差异无显著性(P>0.05)。其中162例标本中,单用EDTA-K2抗凝剂检出抗GPIIbIIIa抗体阳性77(47.5%)例,单用肝素钠抗凝剂检出抗GPIIbIIIa抗体阳性78(23.5%)例,而EDTA-K2抗凝剂与肝素钠抗凝剂双重检测抗GPIIbIIIa抗体阳性102(63.0%)例,单一抗凝剂组与双重抗凝剂组比较差异有统计学意义(2=8.56,P<0.05;2=7.78,P<0.05)。162例标本中,单用EDTA-K2抗凝剂检出抗GPIbα抗体阳性53(32.7%)例,单用肝素钠抗凝剂检出抗GPIbα抗体阳性51(29.2%)例,而EDTA-K2抗凝剂与肝素钠抗凝剂双重检测抗GPIbα抗体阳性72(44.4%)例,单一抗凝剂组与双重抗凝剂组比较差异有统计学意义(2=5.92,P<0.05;2=7.47,P<0.05)。
　　结论:抗GPIbα抗体存在时,无论抗GPIIb/IIIa抗体存在与否,ITP患者激素治疗疗效减低;IgG、IgM抗体与激素疗效未见明显差异性,需要进一步扩大标本量以明确;二价阳离子络合剂的抗凝剂在改良MAIPA法检测ITP患者血小板特异性自身抗体中有一定影响,采用EDTA-K2和肝素钠两种抗凝剂双重检测可提高自身抗体检出率。

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英文缩略词表﹙abbreviations﹚

中文摘要

英文摘要

前言

资料和方法

一、 研究资料：

二、改良的MAIPA法检测血小板GPⅡb／Ⅲa和GPIbα自身抗体

三、治疗方法：

结果

一、 患者资料：

二、血小板膜糖蛋白特异性自身抗体的检测结果

二、 不同抗凝剂对血小板自身抗体检测结果

讨 论

结论

对课题的进一步设想：

参考文献

附录

致谢

综述