低氧诱导因子在海水淹溺致大鼠急性肺损伤中的作用研究

摘要

第一部分：海水淹溺致急性肺损伤大鼠模型的建立
　　目的：建立海水淹溺肺损伤(SWD-ALI)的大鼠模型,为SWD-ALI的基础及救治研究提供平台。
　　方法：128只健康SD大鼠随机分为4组,即对照组(CG)和海水灌注组(SG1、SG2、SG4:分别气管内注入1、2、4ml/kg海水)。观察大鼠气管内海水灌注后症状以及各组呼吸频率、心率、动脉血气、肺湿/干重比(W/D),留取肺组织做大体标本和病理标本观察肺组织改变。
　　结果：与对照组比较,海水灌注组大鼠心率、呼吸频率明显加快,气道有白色泡沫渗出物,口唇发绀,肺部满布湿罗音。动脉血气分析氧分压(PaO2)和二氧化碳分压(PaCO2)显著降低(P<0.01),SG1、SG2组30min测氧合指数(PaO2/FiO2)低于300mmHg,之后逐渐升高至接近正常,SG4组各时间点测PaO2/FiO2均在300mmHg以下;各组间比较,SG4组肺组织湿/干重比(W/D)明显高于其他组(P<0.01)。肺组织病理观察,光镜下肺间质水肿、肺泡隔断裂、红细胞及炎性细胞浸润。
　　结论：经大鼠气管内灌注海水4ml/kg,可成功建立海水淹溺致急性肺损伤的动物模型。
　　第二部分：海水淹溺致大鼠急性肺损伤肺组织中ET-1和HIF-1α的动态表达研究
　　目的：观察HIF-1α、ET-1、TNF-α、IL-6在海水淹溺致急性肺损伤动物实验过程的表达变化情况,探讨以上炎症因子调节HIF-1α的作用机制。
　　方法：50只大鼠随机分为空白对照组(controlgroup,CG组)和海水灌注实验组(seawater group,SG组),复制海水淹溺致急性肺损伤动物实验模型,按海水灌注后0.5、1、2、4h为时点分为SG1、SG2、SG3、SG4组。ELISA法检测各组血浆中TNF-α、IL-6含量,RIA法检测肺组织中ET-1含量,IHC法检测HIF-α的表达变化。
　　结果：与CG组比较,SG1、SG2、SG3、SG4各组HIF-1α、ET-1、TNF-α、IL-6含量在灌注海水后0.5h即增高,差异具有统计学意义(P<0.05),且各项指标SG3组达到峰值。
　　结论：SWD-ALI动物模型组,HIF-1α表达与炎症因子密切相关。ET通过与炎性因子相互作用的恶性循环,加重对肺脏的损伤,从而间接上调HIF-1α表达,提高机体细胞对低氧状态的耐受。

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前言

第一部分 海水淹溺致大鼠急性肺损伤模型的建立

1 材料

2 方法

3 结果

4 讨论

5 结论

6 参考文献

第二部分 海水淹溺致大鼠急性肺损伤HIF-1α和ET-1的表达变化研究

1 材料

2方法

3 结果

4 讨论

5 结论

6 参考文献

附录

致谢

综述