丹参酮IIA在不同时间点给药对大鼠脑缺血模型再灌注损伤的神经保护作用研究

摘要

目的:
　　本研究旨在探讨丹参酮IIA在不同时间点给药对大鼠脑缺血模型再灌注的神经保护作用及其对Trx、iNOS、NO及tNOS表达的影响。
　　方法:
　　1.探讨丹参酮IIA在不同时间点给药对大鼠脑缺血模型再灌注损伤的神经功能缺损评分及脑梗死体积的影响。线栓法制备大鼠大脑中动脉脑梗死模型,按随机分组原则分成缺血再灌注对照组、丹参酮IIA1(TSA1)组、丹参酮IIA4(TSA4)组、丹参酮IIA6(TSA6)组及丹参酮IIA12(TSA12)组,每组8只。对照组手术后1 h给予4 ml的PBS平衡盐溶液,其余各组分别在再灌注后1h、4h、6h、12h,给予4ml的丹参酮,每天1次,共3 d。72 h时测定各组大鼠脑神经功能缺损评分以及脑梗死体积
　　2.探讨丹参酮IIA在6h与24h给药对大鼠脑缺血模型再灌注后Trx,iNOS,NO及tNOS表达的影响。将16只大鼠随机分为脑缺血再灌注6h组和24h组,各组内又分为模型对照组和丹参酮IIA药物治疗组。各组在造缺血再灌注模后1h给药,治疗组给予丹参酮30 mg/kg,模型组给予等剂量的PBS平衡盐溶液。6h组和24h组分别在脑缺血再灌注6h、24h后处死。然后采用Western blot检测脑梗死区硫氧还蛋白-1(Thioredoxin-1,Trx-1)、硫氧还蛋白-2(Thioredoxin-2,Trx-2);试剂盒法检测血液一氧化氮(nitric oxide,NO)及总一氧化氮合酶(total NOS,tNOS)及诱导型一氧化氮合酶(immunologic NOS,iNOS)含量;多普勒血流监测仪24h脑血流变化。
　　结果:
　　1.药物治疗1h组与其余组相比,神经行为学评分具有统计学差异,得分较低(P<0.05)。1h、4h组与其余各组相比,脑梗死体积较小,差异具有统计学意义(P<0.05),其余各组相比差异无统计学意义(P>0.05)。
　　2.模型组和药物组在6h与24h脑血流相比有显著差异,具有统计学意义<0.05)。与模型组相比,药物组Trx-1、Trx-2表达增高,有显著差异(P<0.05)。而药物组6h时iNOS活性差异无统计学意义(P>0.05),余各组NO、iNOS、tNOS的活性降低且具有统计学意义(P<0.05)。
　　结论:
　　1.在大鼠脑缺血模型再灌注后4h内应用丹参酮IIA治疗具有较好的神经保护作用。
　　2.丹参酮IIA对大鼠脑缺血模型再灌注损伤的神经保护作用与改善脑血流,对抗氧自由基及抗炎有关。

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1 引言

2 材料与方法

2.1主要材料

2.2 实验方法

2.3统计分析

3 结果

3.1 72h时测定各组大鼠神经功能缺损评分

3.2 72h时TTC染色法测定各组大鼠脑梗死体积

3.3 Western blot检测脑脑梗死区区Trx-1、Trx-2

3.4试剂盒检测大鼠血液中NO、tNOS及iNOS的含量

3.5 激光多普勒监测大脑中动脉血流

4 讨论

4.1 局灶性脑缺血模型的选择及依据

4.2 丹参酮IIA用药剂量的选择及依据

4.3丹参酮IIA对大鼠脑缺血模型再灌注治疗时间点的选择及依据

4.4丹参酮IIA在不同时间点给药对大鼠脑缺血模型再灌注损伤神经行为学评分及脑梗死体积作用的分析

4.5丹参酮IIA对大鼠脑缺血模型再灌注后硫氧还蛋白表达水平的分析

4.6丹参酮IIA对大鼠脑缺血模型再灌注后iNOS,NO及tNOS表达的影响的分析

4.7 丹参酮IIA对大鼠脑缺血模型再灌注损伤脑血流量的影响

4.8 丹参酮IIA在不同时间点给药对大鼠脑缺血模型再灌注研究的意义

4.9小结

5 结论

参考文献

附录

致谢

综述

参考文献